Farmakologisk gruppe - Antidepressiva

Undergruppemediciner er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Lægemidler, der specifikt lindrer depression, optrådte i slutningen af ​​1950'erne. I 1957 blev iproniazid opdaget, som blev forfader til en gruppe antidepressiva - MAO-hæmmere og imipramin, på grundlag af hvilken tricykliske antidepressiva blev opnået.

I henhold til moderne koncepter er der under depressive forhold et fald i serotonerg og noradrenerg synaptisk transmission. Derfor anses akkumulering af serotonin og noradrenalin i hjernen som et vigtigt led i virkningsmekanismen for antidepressiva. MAO-hæmmere blokerer monoaminoxidase, et enzym, der forårsager oxidativ deamination og inaktivering af monoaminer. I øjeblikket kendes to former for MAO - type A og type B, der adskiller sig i de underlag, der udsættes for deres virkning. MAO type A er hovedsageligt ansvarlig for deaminering af norepinephrin, adrenalin, dopamin, serotonin, tyramin, og MAO type B er ansvarlig for deaminering af phenylethylamin og nogle andre aminer. Der er konkurrencedygtig og ikke-konkurrencedygtig inhibering, reversibel og irreversibel inhibering. Substratspecificitet kan observeres: en fremherskende virkning på deamineringen af ​​forskellige monoaminer. Alt dette påvirker de farmakologiske og terapeutiske egenskaber signifikant af forskellige MAO-hæmmere. Så iproniazid, nialamid, phenelzin, tranylcypromin er uigenkaldeligt blok type A MAO, og pirindol, tetrindol, metralindol, eprobemid, moclobemid osv. Har en selektiv og reversibel effekt på det..

Tricykliske antidepressiva er navngivet efter deres karakteristiske tricykliske struktur. Mekanismen for deres virkning er forbundet med hæmning af genoptagelse af neurotransmitter monoaminer ved presynaptiske nerveender, hvilket resulterer i akkumulering af mediatorer i synaptisk spalte og aktivering af synaptisk transmission. Tricykliske antidepressiva reducerer som regel samtidigt anfaldet af forskellige neurotransmitteraminer (norepinephrin, serotonin, dopamin). For nylig er der skabt antidepressiva, der overvejende (selektivt) serotonin genoptagelse (fluoxetin, sertralin, paroxetin, citalopram, escitalopram osv.).

Der er også såkaldte "atypiske" antidepressiva, der adskiller sig fra de "typiske" dem både i struktur og i virkningsmekanismen. Der viste sig præparater af to- og fircyklisk struktur, hvori der ikke blev fundet nogen markant virkning hverken på anfaldet af neurotransmittere eller på aktiviteten af ​​MAO (mianserin osv.).

En fælles egenskab for alle antidepressiva er deres thymoleptiske virkning, det vil sige en positiv effekt på patientens affektive sfære, ledsaget af en forbedring af humør og generel mental tilstand. Forskellige antidepressiva er dog forskellige i summen af ​​deres farmakologiske egenskaber. Så i imipramin og nogle andre antidepressiva kombineres den thymoleptiske virkning med en stimulerende virkning, og i amitriptylin, pipofezin, fluacizin, clomipramin, trimipramin, doxepin, er den beroligende komponent mere udtalt. Maprotilin kombinerer antidepressiv virkning med angstdæmpende og beroligende virkninger. MAO-hæmmere (nialamid, eprobemid) har stimulerende egenskaber. Pirlindol, fjernelse af symptomerne på depression, udviser nootropisk aktivitet, forbedrer de "kognitive" ("kognitive") funktioner i centralnervesystemet.

Antidepressiva har fundet anvendelse ikke kun i psykiatrisk praksis, men også til behandling af en række neurovegetative og somatiske sygdomme, til kroniske smertesyndromer osv..

Den terapeutiske effekt af antidepressiva, både til oral og parenteral administration, udvikler sig gradvist og manifesterer sig normalt inden for 3-10 eller flere dage efter behandlingsstart. Dette skyldes det faktum, at udviklingen af ​​den antidepressive virkning er forbundet med ophobningen af ​​neurotransmittere i området med næreender, og med langsomt voksende adaptive ændringer i cirkulationen af ​​neurotransmittere og i følsomheden af ​​hjerneceptorer overfor dem..

Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer. Narkotika, ikke-receptpligtig liste

Blandt de moderne lægemidler, der bruges til at bekæmpe psykiske lidelser og depression, skal man være særlig opmærksom på selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer. Dette er en specifik kategori af medicin, der resulterer i høj neural stimulering og øgede niveauer af stimulerende hormon ved synapsen..

Hvad er IZS?

Denne kategori af medicin blev udviklet i midten af ​​det forrige århundrede. Serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) adskiller sig fra tricykliske antidepressiva - psykotropiske medikamenter med en speciel struktur på 3 cykler.

De helende egenskaber ved SSRI-præparater er baseret på princippet om at blokere genoptagelse af neuroner og monoaminformidler. Presynaptiske nerveceptorer hæmmer synaptisk transmission af impulser, og hæmmere forhindrer fuld optagelse af noradrenalin, serotonin og dopamin.

I psykiatrisk terapi bruges lægemidler hovedsageligt i dag, hvis handling er rettet mod at blokere genoptagelsen af ​​serotonin..

Hvis brug af tricykliske hæmmere af en eller anden grund er umulig, ordineres patienten “atypiske” antidepressiva med en særlig formel og virkningsmekanisme. I modsætning til tidligere medicin har disse 2 og 4 cyklusser.

Sådanne antidepressiva påvirker ikke aktiviteten af ​​mianseriner og neurotransmittere, men har samtidig thymoleptiske virkninger, der er karakteristiske for psykotrope medikamenter, hvilket forbedrer patienternes affektive tilstand, hjælper med at hæve humøret og stabilisere den psyko-emotionelle baggrund..

Serotonin genoptagelsesinhibitorer er lægemidler, der producerer flere farmakologiske virkninger på én gang. Så paroxetin og lignende psykotrope stoffer understøtter ikke kun central serotonerg aktivitet, men stimulerer også visse dele af hjernen, hvilket eliminerer følelser af depression, nytteløshed, melankoli, håbløshed og selvmordstanker.

Fluoxetin, doxepin og pipofezin fungerer mere som beroligende midler, maprotilin - som angstdæmpende, og pirlindol hjælper med at forbedre nootropiske funktioner, kognitiv opfattelse af virkeligheden.

Det skal bemærkes, at enhver SSRI ikke umiddelbart giver en terapeutisk virkning. Aktive stoffer ophobes i kroppen inden for et par dage efter brug. De første ændringer i tilstanden observeres normalt hos patienter på den 5.-10. Dag af indlæggelse, uanset metoden til indgivelse af antidepressiva (oral eller parenteral).

Den psykotropiske effekt opnås ved at øge koncentrationen af ​​neurotransmittere i nerveender og adaptive ændringer i modtageligheden af ​​hjerneceptorer.

Anvendelsesområde

Serotonin-hæmmere bruges i dag i vid udstrækning. Ud over psykoterapeutisk behandling ordineres antidepressiva til patienter, der lider af neurovegetative og somatiske lidelser, svære smertsyndromer ved kroniske sygdomme.

SSRI'er indgår i stigende grad i terapeutiske programmer til at øge libido, eliminere erektil dysfunktion og problemet med for tidlig ejakulation hos mænd.

Virkemekanisme og farmakologiske egenskaber

Det er muligt at forstå princippet om effekten af ​​psykotrope stoffer fra kategorien af ​​selektive hæmmere baseret på de grundlæggende fysiologiske processer i centralnervesystemet.

I områderne med impulsoverførsel mellem neurotransmittere dannes en lille depression, hvor serotonin akkumuleres. I løbet af forskellige medicinske undersøgelser blev det konstateret, at i depressionsperioden og deprimerede angsttilstande hos patienter falder serotonergiske og noradrenerge reaktioner..

Virkningsmekanisme for selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer

I handlingsmekanismen for psykotrope lægemidler er deres evne til at akkumulere hormoner og forhindre koncentrationen af ​​monoaminoxidase, et oxiderende enzym, af stor betydning. Til dato vides det om eksistensen af ​​to former for dette stof, der adskiller sig fra hinanden ved tilstedeværelsen af ​​underlag.

Den første type monoaminoxidase neutraliserer virkningen af ​​hormoner og neurotransmittere fra hovedgruppen - serotonin, dopamin, adrenalin og andre stoffer produceret af binyrerne og endokrine kirtler. Den anden type er ansvarlig for deaminering af phenylethylamin.

Desuden fremmer lægemidler i SSRI-kategorien konkurrencedygtig og ikke-konkurrencedygtig hæmning med en reversibel og irreversibel effekt..

Efter at neurotransmitteren var i stand til at overføre impulsen, betragtes dens opgave som afsluttet. Normalt er det genstand for likvidation som unødvendig. Men hvis mægleren ikke selv eliminerer, blokeres nye oplysninger fra de indkommende signaler. Det brugt hormon forstyrrer receptorernes yderligere fulde funktion.

For at rette op på denne situation er det nødvendigt at fjerne unødvendige mediatormolekyler ved hjælp af en af ​​følgende metoder:

  • diffus spredning af partikler;
  • enzymatisk nedbrydning;
  • serotonin genoptagelse.

Alle disse biokemiske reaktioner er komplekse og i flere trin, men det er serotonin genoptagelsesmetoden, der er processen, der kan udløses kunstigt ved at tage medicin. Takket være SSRI-lægemidler undertrykkes overskydende molekyler, og virkningen af ​​neurotransmittere forlænges.

Serotonin genoptagelsesinhibitorer (psykotropiske medikamenter) kaldes selektive, fordi de fungerer selektivt.

Lægemidlet stimulerer aktiviteten af ​​receptorer udelukkende for serotonin, som på grund af lægemidlets virkning forlader dets celle og sender signaler til andre molekyler, der er i en "sovende" tilstand. Så snart de begynder at reagere på indgående impulser, forbedres patientens humør, depressionen falder.

For halveringstiden for kemiske forbindelser, der er involveret i genoptagelsen af ​​serotonin, og deres eliminering fra kroppen, kræves mindst 24 timer. De aktive komponenter udskilles i urinen.

Når SSRI er ordineret?

Ud over depressive tilstande ordineres lægemidler til inhibering af neurotransmittere til patienter med andre problemer af psykotomisk oprindelse..

SSRI er ordineret til kursusbrug i tilfælde af lidelser såsom:

  • social fobi;
  • neurotisk angst;
  • hyppigere panikanfald;
  • tvangslidelse;
  • anoreksi;
  • posttraumatisk stress.

I psykiatrisk praksis anbefales antidepressiva til overvægtige patienter for at reducere appetitten. Indikationer for at tage serotonin-hæmmere er perioden med præmenstruelt syndrom, grænseoverskridende psykoterapeutiske lidelser, alkohol- og tobaksafhængighed.

I dag er psykoterapeuter tilbøjelige til at afvige meninger om anvendeligheden af ​​at bruge disse medicin. Nogle eksperter er overbeviste om, at selektive hæmmere kun viser reel effektivitet ved milde former for psykiske lidelser, langvarig, overfladisk depression, mens andre ikke er i tvivl om deres effektivitet for en alvorlighed af en depressiv tilstand.

Interaktion med andre medicin

Med den samtidige anvendelse af selektive hæmmere med lægemidler fra andre farmakologiske grupper er der stor sandsynlighed for komplikationer. En af dem er serotoninsyndrom, som er en livstruende tilstand.

For eksempel er kombinationen af ​​tricykliske antidepressiva og nye generations selektive inhibitorer kun mulig, hvis dosis af sidstnævnte minimeres. Ellers vil en sådan medicinsk "cocktail" have en generaliseret toksisk virkning.

Kombinationen af ​​serotonininhibitorer med lithiumsalte er også farlig, hvilket resulterer i, at intensiteten af ​​genoptagelsen af ​​neurotransmitteren stiger, men de negative konsekvenser af påvirkningen af ​​tungmetallet bliver mere tydelige.

Hvis du tager selektive hæmmere på samme tid som antipsykotika, vil niveauet af antipsykotika i blodet stige og øge graden af ​​muskeltonus og motoriske aktivitetsforstyrrelser.

Serotonin genoptagelsesinhibitorer er forbudt at tage i kombination med antiplatelet midler og antikoagulantia - kombinationen af ​​lægemidler øger risikoen for blødning i mave-tarmkanalen.

Kombinationen af ​​antidepressiva med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og beroligende midler, inklusive sådanne med urteoprindelse, betragtes som ugunstig. Det er forbudt at tage selektive hæmmere med ethanol eller barbiturater..

Begrænsninger og kontraindikationer

Det er umuligt at bruge selektive hæmmere sammen med lægemidler fra de farmakologiske grupper, der er angivet ovenfor..

Derudover er følgende tilstande kontraindikationer for brugen af ​​antidepressiva, der forårsager serotonin genoptagelse:

  • prædisposition til epilepsi;
  • leversvigt;
  • kronisk nyresygdom;
  • patologi i det kardiovaskulære system i dekompensationsstadiet;
  • led et slagtilfælde, hjerteinfarkt;
  • neoplasmer i hjernen.

Ethvert psykotropisk medikament er forbudt til brug i aktiv glaukom. Patienter med diabetes mellitus får heller ikke ordineret selektive antidepressiva.

Begrænsning af brugen af ​​lægemidler i denne gruppe er gastrisk mavesår og 12 duodenalsår. I tilfælde af en allergisk reaktion på en medicin er dens hastende annullering nødvendig. Antidepressiva er også kontraindiceret hos gravide og ammende kvinder..

Fordele ved medicin

Serotonin genoptagelsesinhibitorer - lægemidler, der er ansvarlige for fuld funktion og interaktion af neuroner i centralnervesystemet.

Takket være medicin af denne type er mange psyko-emotionelle og kognitive indikatorer stabiliseret hos patienter:

  • humøret stabiliseres,
  • forbedrer hukommelsen;
  • generel trivsel øges;
  • appetitten normaliseres;
  • libido vender tilbage.

Fra serotonin produceres melatonin - et hormon, der er ansvarligt for sund sund søvn. Med mangel på melatonin kan patienten lide af søvnløshed. Således er SSRI-antidepressiva direkte involveret i at opretholde ordentlig søvn og vågenhed..

Den vigtige værdi af selektive hæmmere er termoregulering, hvilket øger funktionaliteten af ​​skjoldbruskkirtlen og produktionen af ​​skjoldbruskkirtelstimulerende hypofysehormon. Indirekte antidepressiva stimulerer sekretionen af ​​insulin og tryptophan.

Den samme effekt observeres efter indtagelse af slik: humør forbedres på grund af springet i blodsukkeret og følgelig stigningen i insulinniveauer, hvilket medfører en stigning i tryptophan og serotonin niveauer..

Med en serotoninmangel forekommer typiske tegn på depression, angst, irritabilitet. Biorhythms kommer på afveje, aktiviteten af ​​centralnervesystemet hæmmes, hovedpine opstår. Antidepressiva hjælper med at lindre forskellige syndromer ved psykoterapeutiske lidelser.

Bivirkninger, ulemper

Ved langvarig brug af selektive hæmmere kan patienten udvikle lægemiddelafhængighed. På samme tid er abstinenssyndromet typisk ikke kun for SSRI'er, men også for antidepressiva i gruppen af ​​monoaminoxidaseinhibitorer. Som et resultat af en pludselig afvisning i et trin fra at tage medicinen yderligere, er udseendet af specifikke symptomer muligt..

Udtagelsessyndrom for selektive hæmmere kan vare i flere uger. Tilbagetrækningens varighed afhænger af lægemidlets halveringstid: jo kortere det er, desto vanskeligere er det for patienten.

Typisk med antidepressivt abstinenssyndrom forekommer følgende manifestationer:

  • muskelsvaghed;
  • hovedpine og svimmelhed;
  • kvalme og opkast;
  • diarré;
  • paræstesi;
  • rysten af ​​hele kroppen;
  • en urimelig følelse af angst;
  • irritabilitet;
  • humørsvingninger;
  • arytmi.

Når lægemidler trækkes tilbage fra et antal selektive hæmmere, er muligheden for midlertidigt tilbagevenden af ​​de samme symptomer, der forårsagede indtagelsen af ​​disse lægemidler, faktisk ikke udelukket. For at forhindre abstinenssyndrom er det nødvendigt at stoppe med at bruge medicin gradvist og reducere doseringen inden for 2-3 uger.

Serotonin syndrom

Denne tilstand betragtes som en potentielt farlig bivirkning. Serotoninsyndrom opstår når det kombineres med serotonergiske antidepressiva, der inkluderer monoaminoxidaseinhibitorer.

Med serotonin syndrom er forstyrrelser fra følgende systemer mulige:

Fra det centrale nervesystemFra det autonome nervesystemFra det neuromuskulære og muskuloskeletale system
Irritabilitet og aggression, motorisk rastløshed på baggrund af stærk følelsesmæssig ophidselse, hypomani, søvnforstyrrelser, hallucinationer, forvirring.Dyspeptiske lidelser, mavesmerter, feber, øget sveden, hovedpine, takykardi, apnø, nedsat blodtryk.Krampeanfald, sværhedsgraden af ​​reflekser, nedsat koordination af bevægelser, ændring i gangart, paræstesi, muskelstivhed, rysten.

På baggrund af serotoninsyndrom udvikler myopati ofte, ledsaget af ødelæggelse af muskelfibre, udseendet i urog af myoglobin - et stof, der dannes i processen med nedbrydning af proteiner.

En konsekvens af denne bivirkning kan også være leverdysfunktion, en stigning i koncentrationen af ​​kalium i blodet, acidose, lungebetændelse og cerebrovaskulær ulykke. For at forhindre forekomst af serotoninsyndrom er det vigtigt ikke at kombinere medicin fra selektive serotoninoptagelsesinhibitorer, der hører til forskellige undergrupper, og at tage behandlingsforløb med et interval på mindst 2 uger.

Hvis der opstår symptomer, der indikerer udviklingen af ​​denne komplikation, er medicinen afsluttet. Hvis de kliniske tegn på serotoninsyndrom ikke forsvinder alene, får patienten symptomatisk behandling og afgiftningsterapi.

Liste over ikke-receptpligtige lægemidler

Ved alvorlige depressive lidelser og andre patologiske tilstande ordinerer læger potente lægemidler fra SSRI-gruppen. Disse psykotropiske medikamenter kan kun købes på apoteker med recept..

På trods af det faktum, at de lettere tolereres af patienter end tricykliske antidepressiva, tages de under opsyn af specialister. Baseret på dette er det værd at bemærke flere medikamenter, der betragtes som de sikreste og mest populære.

Selektive hæmmere med en stimulerende effekt påvirker forsigtigt psyken hos patienter og udløser metaboliske processer. Sådanne antidepressiva provoserer produktionen af ​​adrenalin og noradrenalin, lindrer apati og giver energi..

Prozac

Dette er en af ​​de stimulerende serotonin genoptagelsesinhibitorer, som er ordineret til patienter med forskellige typer depression, mental udmattelse. Medicinen har en stærk effekt på centralnervesystemet og hjælper med at stabilisere den følelsesmæssige tilstand, stabilt humør og eliminere psykomotorisk retardering..

I sammensætningen af ​​Prozac er den vigtigste aktive ingrediens stoffet fluoxetin. Prisen på 1 pakning af dette antidepressiva med 14 kapsler er ca. 550 rubler. I dag sælger apoteker forskellige generiske stoffer af dette stof eller dets budgetanaloger (Fluoxetine, Fluval, Profluzak).

I begyndelsen af ​​behandlingen er den optimale dosis 20 mg fluoxetin pr. Dag. Efter 15-20 dages behandling, efter anbefaling fra en læge, kan den daglige dosis af lægemidlet øges til 80 mg. Ifølge anmeldelser er Prozac ordineret til patienter med bulimia nervosa. Lægemidlet forårsager ofte bivirkninger.

Paxil

Anti-angsteffekten opnås gennem genoptagelse af serotonin med paroxetin. Lægemidler med denne aktive ingrediens bruges til behandling af depression hos patienter i forskellige aldersgrupper. Analoger af Paxil, som har lignende psykotropiske egenskaber, er Adepress, Plizil, Reksetin.

Medicinen fås i tabletform. Prisen på Paxil er mindst 700 rubler. til 10 tabletter. Det anbefales, at medicinen drikkes 1 gang om dagen under morgenmaden. Tabletten, der indeholder 20 mg paroxetin, bør ikke tygges eller knuses før indtagelse. Paxil bruges i 6-8 uger. Efter lægens beslutning kan behandlingsforløbet forlænges.

fluvoxamin

Serotonin genoptagelsesinhibitorer er lægemidler, der hjælper patienten med at vende tilbage til et fuldt liv gennem virkningen af ​​deres aktive stoffer på områder af hjernen med ubalancerede kemiske reaktioner.

En sådan komponent er fluvoxamin. Stoffet findes i præparatet med handelsnavnet Fevarin. Prisen på medicinen ligger i intervallet 750-900 rubler. til 15 tabletter.

Generelt behandlingsregime

Selektive hæmmere tolereres i de fleste tilfælde let af patienter, forårsager ikke kardiotoksiske ændringer, glaukom tilbagefald. I modsætning til beroligende midler, der fremkalder alvorlig sedation og hypotension, kan SSRI'er bruges på ambulant basis..

I de fleste tilfælde anbefales lægemidler fra SSRI-gruppen taget i mindst 10-12 uger. Hyppigheden af ​​optagelse er 2-3 gange om dagen. Den positive dynamik i behandlingen vises 1-1,5 måneder efter behandlingsstart. Doseringen til patienten bestemmes af lægen under hensyntagen til individuelle egenskaber, sygdommens sværhedsgrad, sværhedsgraden af ​​symptomer, tilstedeværelsen af ​​yderligere patologier.

De fleste af de selektive hæmmere fører til forekomst af bivirkninger på grund af det faktum, at nerveceptorer er til stede i næsten alle indre organer.

På baggrund af langvarig brug af SSRI'er oplever patienter kvalme, mavesmerter, afføringslidelser og seksuelle lidelser. Tilstedeværelsen af ​​bivirkninger kræver ikke yderligere lægemiddelkorrektion. Efter et behandlingsforløb løser negative symptomer normalt på egen hånd..

Tredje generations antidepressiva, som er serotonin genoptagelsesinhibitorer, ligesom alle andre lægemidler, har visse ulemper og fordele. Den farmakologiske virkning af sådanne medikamenter manifesteres ofte ved en vellykket korrektion af den depressive baggrund, men beslutningen om deres udnævnelse skal træffes af lægen..

Antidepressive videoer

Hvad er vigtigt at vide om SSRI-antidepressiva:

Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer

For tiden bruges til behandling af depression, især i ambulant praksis, relativt nye antidepressiva - selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI), som har signifikant færre bivirkninger end tricykliske antidepressiva på grund af deres selektive virkning på serotoninmetabolisme (selektiv hæmning af optagelse

SSRI'er er repræsenteret af sådanne lægemidler som: fluoxetin (Prozac), fluvoxamin (Fevarin), Sertralin (Zoloft, Stimuloton, Asentra), Paroxetin (Paxil, Rexetin), Cipramil (Citalopram, Cipralex).

I modsætning til TCA'er er et træk ved virkningen af ​​serotonergiske antidepressiva deres selektive virkning på det serotonergiske system, oprindeligt identificeret i laboratorieundersøgelser (Wong D., et al., 1974; Fuller R., et al., 1977). Effektiviteten af ​​SSRI-depressionsterapi er mindst 65% (Mulrow D., et al., 2000)

På grund af disse medikamenters affinitet og deres aktive metabolitter til serotoninreceptorer forekommer en blokade af serotonin-genoptagelse på niveau med de presynaptiske afslutninger, hvorved koncentrationen af ​​mediatoren øges i det synaptiske spalte, hvilket igen fører til et fald i syntesen og cirkulationen af ​​serotonin (Stark R., et al., 1985).

Den selektive, men ikke-specifikke for en bestemt subtype af receptorer (Stahl S., 1993) -virkning af SSRI'er øger ikke altid behandlingseffektiviteten, især når det kommer til behandling af patienter, der lider af svær depression (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

SSRI'er har helt forskellige kemiske strukturer og adskiller sig fra hinanden i farmakokinetiske parametre, doseringer og bivirkningsprofiler. Selektiviteten af ​​hæmning af genoptagelse reducerer antallet af bivirkninger, forbedrer tolerancen og reducerer hastigheden af ​​afvisning af at tage medicin i sammenligning med TCA'er (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tabel Sammenlignende karakteristika for SSRI'er afhængigt af intensiteten af ​​virkningen af ​​antidepressiva

Et stof

Effektintensitet

Paroxetin (Rexetine, Paxil)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Tsipramil (cipralex, citalopram, celexa)

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Bemærk: +++ - betydelig intensitet, ++ - moderat intensitet, + - mild effekt.

Det er nødvendigt at understrege den relative sikkerhed af SSRI'er (færre og sværhedsgraden af ​​bivirkninger) og større komfort i behandlingen (muligheden for terapi på ambulant basis).

SSRI'er er også kendetegnet ved lav toksicitet (risikoen for død i tilfælde af forgiftning eller overdosering er praktisk taget nul), såvel som muligheden for at bruge lægemidler fra denne gruppe hos patienter med kontraindikationer til brug af TCA'er (hjerterytmeforstyrrelser, vandladning ved urinering på grund af prostatahypertrofi, vinkellukning glaukom) ( Mashkovsky M.D., 1997).

Det skal bemærkes, at der i litteraturen har været tilfælde af centrale og perifere bivirkninger under behandlingen af ​​SSRI'er (Baldessarini R., 1989).

Disse lægemidler er dyrere antidepressiva end andre stoffer, der bruges til behandling af depression..

De fleste af de selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) er forlænget og bruges i faste doser. Farmakokinetikken for forskellige repræsentanter for SSRI-gruppen har sine egne karakteristika, afhængigt af patientens alder og somatisk byrde. Så halveringstiden for fluvoxamin øges lidt hos ældre patienter og patienter med leverpatologi (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Varigheden af ​​sertralins halveringstid påvirkes også af alder (Warrington S. 1988), og leverens funktionelle evner reflekteres ganske markant på effekten af ​​fluoxetin (Bergstrom M., Lemberg L, et al., 1988).

Kliniske forsøg med SSRI'er har vist, at de ligesom TCA'er er effektive under de fleste depressive tilstande, herunder angst, søvnforstyrrelser, psykomotorisk agitation og sløvhed. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabel Sammenlignende vurdering af den yderligere terapeutiske effekt af SSRI'er

Et stof

Terapeutisk effekt

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Anxiolytisk, antifobisk, vegetativ-stabiliserende

Tsipramil (cipralex, citalopram)

Paroxetin (Paxil, Rexetin)

Indikationer for anvendelse af SSRI'er er svær og moderat svær depression (simpel type) med mild angst og angst (Pujynski S., et al., 1994; Pujynski S, 1996). Derudover kan SSRI'er bruges til at behandle personlighedsforstyrrelser, der inkluderer vrede og impulsivitet..

Den medicinske litteratur understreger følsomheden af ​​vitale forstyrrelser for virkningen af ​​disse antidepressiva (Laakmann G. et al. 1988).

En række undersøgelser har beskrevet, at patienter, i hvilke melankoli dominerede i strukturen af ​​syndromet, udviste en god terapeutisk respons ved anvendelse af SSRI'er (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov S.N., Kalinin V.V., 1994).

I betragtning af disse medikamenters gode tolerance anbefales de til brug i alderdom..

På samme tid bemærker de fleste forskere en forholdsvis høj angstdæmpende aktivitet af SSRI'er (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992,, Bovin R.Ya., et al. 1995, Ivanov M.V et al. 1995). I de indledende stadier af forekomsten af ​​SSRI'er i den indenlandske litteratur var der indikationer på lav effektivitet og nogle gange endda øget angst ved anvendelse af SSRI'er hos patienter med ængstelig depression (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

I de senere år er der blevet foretaget undersøgelser, der giver sammenlignende vurderinger af SSRI'er med TCA'er. De fleste forfattere bemærker, at aktiviteten af ​​nye forbindelser kan sammenlignes med traditionelle lægemidler (Guelri J. et al., 1983; Shaw D., et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al., 1991 ). Når man sammenligner SSRI med TCA'er, der traditionelt anvendes til behandling af angstdepressive tilstande, er det som regel indikeret, at forskellene i effektiviteten af ​​de studerede lægemidler i evnen til at stoppe angst ikke er statistisk signifikante (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990, Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Ifølge mange forfattere er SSRI'er effektive i en række tilfælde, hvor brugen af ​​TCA'er var ineffektive (Weilburg JB et al., 1989, Beasley CM et al. 1990; Ivanov MV et al., 1991; Bovin R. Ya. et al., 1992; Serebryakova T.V., 1994; Bovin R.Ya., et al. 1995). Ifølge Beasley C., Sayler M. (1990), er patienter, der er resistente over for tricykliske antistoffer, modtagelige for nye lægemidler..

Det er nødvendigt at understrege den større sikkerhed af SSRI'er sammenlignet med TCA'er (færre og mindre alvorlige bivirkninger), større komfort i behandlingen (muligheden for terapi på poliklinisk basis) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Når de tager TCA, er 30% af patienterne tvunget til at nægte behandling på grund af sværhedsgraden af ​​bivirkninger, mens kun 15% af patienterne i tilfælde af ordination af nye lægemidler skal afbryde indtagelsen af ​​medicinen (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) viste, at hyppigheden af ​​seponering af medikamenter på grund af bivirkninger var hos 14% af patienterne behandlet med SSRI og 19% - TCA. Fordelen ved anden generation af antidepressiva er især vigtig under langtidsbehandling (Medavar T. et al., 1987).

R. Ya. Bovin (1989) peger på den stigende risiko for selvmord i de tidlige stadier af TCA-terapi. Mens forfatterne i de fleste af studierne med SSRI henleder opmærksomheden på den høje målretning af disse lægemidler mod selvmord (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

Ud over at behandle depression er der stigende forsøg på at bruge antidepressiva (fluoxetin, sertralin) i lang tid for at forhindre tilbagefald..

Cohn G.N. et al., (1990), idet der tages hensyn til SA's gode tolerance, anbefaler de deres anvendelse i gerontopsychiatry.

Der er ingen enighed om effekten af ​​begyndelsen af ​​effekten ved brug af SSRI'er. Ifølge udenlandske forfattere påvises den kliniske virkning af SSRI'er senere end TCA'er (Roose S, et al. 1994). På samme tid indikerer indenlandske forskere, at SSRI'er har en tendens til en hurtigere begyndelse af den terapeutiske virkning sammenlignet med andre antidepressiva (Avrutskiy G.Ya., Mosolov S.N., 1991).

I SSRI-gruppen adskiller forskellige lægemidler sig i deres styrkestyrke på receptorer og selektivitetsniveauet. Desuden falder handlingens selektivitet og styrken ikke sammen. Det blev fundet, at paroxetin er en mere potent hæmmer af serotoninretur, mens citalopram er mere selektiv. Forskelle i selektivitet og virkningskraft på receptorer bestemmer ikke kun egenskaberne for den terapeutiske virkning af et bestemt lægemiddel, men også tilstedeværelsen af ​​bivirkninger (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Alt andet lige er tilbagefald af depression mere almindeligt efter fluoxetinbehandling end med paroxetin og efter behandling med citalopram end med sertralin; med et næsten lige antal tilbagefald under behandling med sertralin og paroxetin.

Da fluvoxamin og paroxetin har en udtalt beroligende og anti-angstende virkning, er de tæt i deres aktivitetsspektrum med lægemidler såsom amitriptylin eller doxepin. De fleste andre medikamenter, især fluoxetin, ligner mere imipraminprofilen, da de har en desinhibitionseffekt og kan øge manifestationerne af angst og angst (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ). I den indenlandske litteratur er der også indikationer på lav effektivitet, og nogle gange endda en stigning i angst, når man bruger SSRI'er til patienter med angstdepression (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

På grund af desinhibitionseffekten bør sådanne lægemidler ikke bruges til angst, angst, motorisk desinfektion, søvnløshed, selvmordstanker og tendenser. Ifølge S. Pujynski (1996) er psykotiske former for depression en relativ kontraindikation til brugen af ​​SSRI'er. Feighner J., Bouer W (1988) bemærker tværtimod den positive virkning af disse medikamenter, selv i den psykotiske version af depression.

De mest almindelige bivirkninger, når man tager serotonin-hæmmere, betragtes som mave-tarm-sygdomme: kvalme og opkast, forstoppelse og løs afføring. Nogle patienter oplever vægttab.

Tabel Sammenlignende karakteristika for SSRI'er afhængigt af sværhedsgraden af ​​bivirkninger

Sådan fungerer depression?

Depression (fra lat. Deprimo - at undertrykke) er en mental sygdom, der er karakteriseret af en "depressiv triade", der inkluderer følgende lidelser:

1. I den følelsesmæssige sfære. Deprimeret humør og anhedoni - manglende evne til at nyde naturlige ting: mad, alkohol, kommunikation, sex osv..

2. På den kognitive sfære. Negativt selvbillede, negativ oplevelse af verden, negativ fremtidssyn - dette er den såkaldte "kognitive triade". Triaden inde i triaden + personen er ikke i stand til at vurdere situationen tilstrækkeligt, kan ikke anvende den tidligere positive erfaring med at løse problemet.

3. I motorsfæren. Som regel motorisk forsinkelse, men en omvendt reaktion kan også observeres - ophidset spænding: Patienten i et roligt miljø kan konstant hoppe op, vinke hans arme, konstant skifte holdning eller for eksempel stå op og forlade midt i en samtale.


Psykiatri: en national guide. M.: GEOTAR-Media, 2009.1000 s.

Der er også yderligere symptomer: tab eller øget appetit (vægttab eller stigning), søvnforstyrrelser (døsighed eller søvnløshed), trætfølelse, øget træthed osv..

Ca. 800.000 mennesker dør hvert år af selvmord, den anden største dødsårsag blandt mennesker i alderen 15-29 år.

Fig. 1 Depression: Behandling og håndtering af depression hos voksne (opdateret udgave). Leicester (UK): British Psychological Society, 2010.

Lad os se på en forenklet klassificering af depressive lidelser (figur 1), som ikke er absolut, men inkluderer grundlæggende eksempler. Depression kan klassificeres efter den årsag, der forårsagede dem (etiologi), og overvejelsen af ​​visse symptomer, såvel som deres forskellige kombinationer.

I det første tilfælde kan der skilles mellem tre kategorier:

1. Psykogen (reaktiv) depression er forårsaget af en traumatisk faktor. Denne faktor vises i patientens tale. Som regel kan sådanne depressioner løse sig selv efter et tidsforløb, ophør af faktoren - "tid heler".

2. Endogen - depression, som menes at være forårsaget af interne faktorer, der ikke kan identificeres.

3. Somatogenic - forårsaget af patogenesen (mekanismen for udvikling af sygdommen) af forskellige sygdomme. Det er vigtigt ikke at forveksle dem med psykogene. For eksempel, hvis en person har depression på grund af bevidstheden om tilstedeværelsen af ​​en slags sygdom, er dette psykogen (reaktiv) depression. Somatogene depressioner er dem, der er forårsaget af mekanismen for en anden sygdom. For eksempel dræber Parkinsons sygdom nerveceller, der producerer dopamin, hvilket igen spiller en vigtig rolle i følelsesmæssig respons. Mangel på dopamin i de områder af hjernen, der er ansvarlig for den følelsesmæssige reaktion, fører til depression. Et andet eksempel er psoriasis, som kan føre til et fald i produktionen af ​​serotonin (en vigtig humørregulator) i centralnervesystemet og dermed øge risikoen for at udvikle depressive lidelser..

I henhold til det dominerende symptom på depression, kan der være: ængstelig, melankolisk, adynamisk, bedøvelse (oplever en mangel på følelser - "følelsesmæssig anæstesi") - dette er eksempler på "enkle depressioner".

"Komplekse depressioner" kombinerer symptomerne på depression og andre psykopatologier: depressioner med vrangforestillinger, hallucinationer, katatoniske, maskerede - symptomerne er forklædt som sygdomme i indre organer eller "somatiseret" på en anden måde - hovedpine, mavesmerter, hjerte osv..

Kompleksiteten af ​​behandlingen af ​​depressive lidelser ligger i manglen på fuldstændig bedring i tilfælde af alvorlige eller komplicerede former for depressive lidelser. Men selvopløsning af denne sygdom er også mulig, hvis forløbet ikke er alvorligt, er der ingen komplikationer i form af symptomer på andre psykopatologier osv..


Arten af ​​forløbet af depressive lidelser

Efter et vellykket forløb af medicin og psykoterapi begynder en periode med remission, som ledsages enten af ​​en svækkelse (delvis remission) eller fuldstændig forsvinden af ​​symptomer (fuldstændig remission) af sygdommen. I perioden med aktiv behandling og delvis eller fuldstændig remission er der risiko for gentagelse af symptomerne på sygdommen - tilbagefald.

Derudover er der risiko for tilbagevendende episoder med depression efter fuld bedring fra den første episode. Gentagne episoder kan karakteriseres ved et sæt andre symptomer og et mere alvorligt forløb. Sygdommen kan blive kronisk. Ofte er den første episode af en depressiv lidelse psykogen (reaktiv) og gentages (hvis problemet er uopløseligt, var den traumatiske faktor for stærk eller langvarig) - endogen.

Serotonin, noradrenalin og dopamin

Figur 2 opsummerer de vigtigste parametre for monoamin-teorien om depression. Formler af monoaminer gives til at forklare navnet på denne gruppe af stoffer - de indeholder kun en aminogruppe (-NH2).

Monoamines rolle i udviklingen af ​​depressive symptomer

Fig. 2 Monoamin-teori om depression

* En anden NH-gruppe i serotonin er ikke en aminogruppe, den er en del af indol heterocyklussen.

Det menes, at monoamines rolle i dannelsen af ​​individuelle symptomer på depression er heterogen. Så for skyldfølelser og værdiløshed, selvmordstanker samt nedsat appetit kan serotoninmangel være ansvarlig. Dopamin og noradrenalin er ansvarlige for apati, udøvende dysfunktion og træthed.

En mangel på alle monoaminer i komplekset indikerer deprimeret stemning, psykomotorisk dysfunktion og søvnforstyrrelse.


Fig. Saltiel P.F., Silvershein D.I. Major depressiv lidelse: mekanismebaseret recept til personlig medicin // Neuropsychiatr Dis Treat. 2015. 11. s. 875–88.

Figur 3 viser de dele af hjernen, hvor dysfunktioner af de præsenterede monoaminer fører til udvikling af depressive symptomer..

Som vi sagde, oprettes alle moderne klinisk effektive antidepressiva inden for rammerne af monoamin-teorien om depression..

Antidepressiva

Konventionelt kan antidepressiva-virkningsprincippet opdeles i to grupper:

1. Lægemidler, der øger koncentrationen af ​​monoaminer (hovedsageligt serotonin og noradrenalin) i hjernen;

2. Midler, der tager funktionen af ​​monoaminer (hovedsageligt serotonin) ved at stimulere specifikke receptorer.

Lad os overveje mere detaljeret de vigtigste grupper af molekylære mekanismer for antidepressiva. Figur 5 viser den synaptiske kontakt mellem to nerveceller: ovenfor - nerven, der slutter på en neuron (synapse), nedenfor - en anden nervecelle, der modtager signalet.

Grundlæggende molekylære mekanismer for antidepressiva i sammenhæng med monoaminhypotesen om depression

Fig. 5. Lægemiddelterapi af depression og angstlidelser. Goodman og Gilmans terapeutiske farmakologiske basis. Tolvende udgave. 2011. Stahl S.M. Grundlæggende psykofarmakologi af antidepressiva. Del 1: Antidepressiva har syv forskellige handlingsmekanismer // The Journal of Clinical Psychiatry. 1998. 59. Suppl 4. S. 5-14.

I nerveceller syntetiseres neurotransmittere (serotonin og norepinephrin) ved hjælp af hvilke celler sender et signal til hinanden. Udgangsmaterialet til syntesen er de essentielle aminosyrer L-tryptophan og L-phenylalanin. Efter syntese pakkes mæglere i specielle granuler - vesikler, hvor de bevæger sig til nerveenderne (synapser) og deponeres der.

Når cellen har modtaget en bestemt stimulus, frigøres mæglere fra nerveafslutningen (synapse) i den synaptiske spalte - afstanden mellem to nerveceller. På overfladen af ​​cellen, der "modtager" signalet, er der specielle proteinformationer - receptorer (i dette tilfælde serotonin og adrenergiske receptorer), som binder til en mægler. Efter binding aktiverer (stimulerer) mægleren den tilsvarende receptor, hvilket fører til en ændring i metaboliske processer inde i cellen og ændrer følgelig dens funktion (forbedrer eller undertrykker).

Efter succesfuld udførelse af sin funktion indfanges 80% af mediatoren tilbage i nervecellen, hvor en del af mediatoren ødelægges af enzymet monoamine oxidase type A (MAO-A), og en del pakkes igen i vesikler til genbrug. Genoptagelse af en mægler kan reducere energiomkostningerne betydeligt til syntese af en mægler fra aminosyrer.


Fig. 6 Ulemper opvejer og retfærdiggør søgningen efter nye hypoteser og mål.

Kort om, hvordan antidepressiva fungerer


1. Krænk genoptagelsen af ​​mægleren i nerveafslutningen, hvorved dens koncentration i det synaptiske spalte øges og øget dens virkning på receptorer. Det er muligt både en separat krænkelse af genoptagelse af serotonin (fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin) og noradrenalin (reboxetin, atomoxetin) og en samtidig krænkelse af optagelsen af ​​begge mediatorer (amitriptyline).

2. Øg frigørelsen af ​​neurotransmittere fra nerveender (mirtazapin og aktuelt forbudt tianeptin).

3. Undertrykke aktiviteten af ​​MAO-A-enzymet og derved bevare mediatoren fra ødelæggelse (moclobemid).

4. Stimulerer subtype 1 serotoninreceptorer (vilazodon), hvis aktivering er forbundet med lindring af depressive symptomer ("gode" receptorer).

5. Blokering af serotoninreceptorer af type 2 ("dårlige" receptorer), der er ansvarlige for udviklingen af ​​angst og depressive symptomer (trazodon).

Depression og stress

På nuværende tidspunkt tildeles stress rollen som en af ​​de udløsende mekanismer for affektive lidelser (forstyrrelser i den følelsesmæssige sfære, affekt), inklusive depressive. Det menes, at det ikke er en enkelt og alvorlig stressende begivenhed, der er farlig, men mindre intens og konstant eksponering for stress, især hverdagens uforudsigelige stressende begivenheder. Det er umuligt at tilpasse sig en sådan stressende effekt, og det fører til kronisk aktivering af forsvarsmekanismer og tilpasning med deres efterfølgende udtømning..

En af de vigtigste bestanddele i kroppens fysiologiske respons på stress er den hypothalamiske hypofyse-binyrebinde-akse (fig. 7).


Fig. 7. Varghese F. P. & Brown E. S. Hypothalamic-hypofysen-binyre-aksen ved alvorlig depressiv sygdom: En kort grundlægning til læger inden for primærpleje // Primærpleje ledsager til Journal of Clinical Psychiatry. 2001,3 (4). S. 151-155.

Sekventiel stressaktivering af de centrale strukturer (mandler - hypothalamus - hypofyse) fører til produktion af binyrebarkhormoner - glukokortikoider (cortisol) - stresshormoner. De sidstnævnte er i stand til at handle på hjernestrukturer (ansvarlige for den følelsesmæssige stressrespons (prærontal cortex og hippocampus)) og forstyrre neuroplastiske processer.

Neuroplasticitetsforstyrrelser *

* Neuroplasticitet er hjernens evne til at tilpasse sig ændringer gennem reorganisering, under normal udvikling og under patologiske forhold.

Fig. 8 Fuchs E., Flügge G. Neuroplasticitet hos voksne: Mere end 40 års forskning // Neural plasticity. 2014. Artikel ID 541870. Doi: 10.1155 / 2014/541870; Joyce Sh. Neuroplasticitet og klinisk praksis: Bygning af hjernekraft til sundhed // Frontiers in Psychology. 7 (2016): 1118. PMC. Web. 7. maj 2017. Zilles K. Neuronal plasticitet som en adaptiv egenskab for centralnervesystemet // Annals of Anatomy. 1992. Vol. 174. Nej 5. s. 383–391.

De vigtigste i forbindelse med depressive lidelser er den prefrontale cortex, amygdala og hippocampus..

Samspillet mellem hjernestrukturer er normalt

Fig. 9. Gorman J.M., Docherty J.P. En hypotese rolle for dendritisk renovering i etiologien for humør og angstlidelser // The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2010.22: 3. S. 256-264

Normalt, når der er en fuldgyldig forbindelse mellem neuronerne i disse strukturer, behandler den prefrontale cortex information modtaget fra hippocampus (hukommelse, følelsesmæssig farvning af minder og begivenheder). Amygdalaen er strukturen, der er ansvarlig for følelsen af ​​frygt. Normalt undertrykkes overdreven aktivitet af denne struktur af den præfrontale cortex..

Det er kendt, at på baggrund af depressive lidelser forstyrres neuroplasticitetsprocesser, især antallet af kontakter mellem nerveceller falder, hastigheden for impulsoverførsel ændres, og antallet af neuroner falder. Derudover bemærkes et fald i volumen af ​​hippocampus og prærontal cortex på baggrund af depression. Sådanne ændringer bidrager til forstyrrelse af den normale funktionelle forbindelse mellem de præsenterede strukturer..

Depressive symptomer kan tilsyneladende formidles af disse ændringer: ukontrollerbar angst, der ofte forekommer hos patienter med depression, kan skyldes manglen på hæmning af amygdala ved den prærontale cortex.

Interaktion mellem hjernestrukturer i depression (teori)

Fig.11. Gorman J.M., Docherty J.P. En hypotese rolle for dendritisk renovering i etiologien for humør og angstlidelser. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2010.22 (3). S. 256-64. N. V. Kudryashov Eksperimentel undersøgelse af psykotropisk aktivitet af derivater af pyrazolo [c] pyridin GIZH-72 og pyrrolodiazepin GMAL-24 under betingelser med uforudsigelig kronisk moderat stress / afhandling af kandidaten til biologisk videnskab. 03/14/06. M., 2016.198 s.

Manglende evne til at vurdere situationen på passende vis og bruge tidligere positive oplevelser er resultatet af en krænkelse af forbindelsen mellem den præfrontale cortex og hippocampus. Nedsat hippocampusvolumen kan forklare unormalt lavt humør.

Mekanismer til neuroplasticitetsregulering ved indstilling af depressive lidelser

En vigtig regulator af neuroplasticitetsprocesser er hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), hvis niveauer falder på baggrund af stress og depression..

Stresshormoner, såsom cortisol, et glukokortikosteroid produceret af binyrebarken, kan også fungere som negative regulatorer for neuroplastiskitet. Det er velkendt, at mest almindeligt anvendte antidepressiva (ved kronisk anvendelse) er i stand til at øge BDNF-niveauer, og dette ser ud til at være en del af deres terapeutiske virkning..

Egenskaberne ved hjernens neurotrofiske faktor (BDNF *) og udsigten til dets anvendelse som et antidepressivt middel


Fig. 13 Castrén E., Rantamäki T. BDNFs og dets receptors rolle i depression og antidepressivt lægemiddelvirkning: Genaktivering af udviklingsplasticitet // Udviklingsneurobiologi. 2010.70 (5). S. 289–97.

* BDNF spiller en vigtig rolle i mange psykopatologier, inkl. og depression. Brugen af ​​BDNF i sig selv er umulig på grund af en række grunde (som er anført i figuren).

Ud over antidepressiva er der andre faktorer, der bidrager til en stigning i BDNF-niveauer i centralnervesystemet, og de falder sammen med den positive stimuli af neuroplastik - læring, motion, nye oplevelser, kost osv. Desuden kan disse faktorer ofte komplementere lægemiddelterapi for depressive lidelser..

Figur 14 viser data om undersøgelsen af ​​de antidepressive egenskaber af BDNF i sig selv i dyremodeller (rotter). Da BDNF ikke selv kan trænge ind i hjernen (gennem blod-hjerne-barrieren), når det administreres perifert, blev BDNF i eksperimenter injiceret direkte i hjernen.

Undersøgelse af de antidepressive egenskaber af hjernens neurotrofiske faktor (BDNF) i dyremodeller

Fig. 14 Eisch A.J., Bolaños C.A., de Wit J. et al. Hjerneafledt neurotrofisk faktor i den ventrale midthjerne-kerne accumbens-bane: en rolle i depression // Biologisk psykiatri. 2003,54 (10). S. 994-1005; Shirayama Y., Chen A.C., Nakagawa S., Russell D.S., Duman R.S. Hjerneafledt neurotrofisk faktor giver antidepressive effekter i adfærdsmodeller af depression. Journal of Neuroscience. 2002.22 (8). S. 3251–61.

1. Introduktion til hippocampus. Hovedideen var at målrette BDNF i hjerneområdet, der var ansvarlig for neurogenese (hippocampusens dentate gyrus er en af ​​de såkaldte ”neurogene nicher”). Efter indgivelse blev dyrenes depressivlignende adfærd vurderet. (Evaluer den dysforiske komponent i depression. Dyr (rotter eller mus) anbringes i en cylinder med vand, hvorfra det er umuligt at komme ud af det. Efter et stykke tid erstattes dyrets aktive forsøg på at komme ud af cylinderen med en "tilstand af fortvivlelse" (dyret er i vandet med praktisk taget ingen bevægelse).

At reducere dyrets immobilitet (immobilisering) betragtes som et korrelat af den antidepressive virkning. BDNF udøvede en antidepressiv virkning efter injektion i dentate gyrus (neurogen niche) og CA3-zonen i hippocampus (neuronerne i denne zone sikrer interaktion af dentate-gyrus med andre områder i hippocampus).

2. Da BDNF blev injiceret i det ventrale tegmentale område (den zone, der var ansvarlig for produktionen af ​​dopamin og lider af depressive lidelser), blev den modsatte effekt registreret - en stigning i depressivlignende opførsel.

Miketika

Da det ikke er muligt at bruge BDNF selv som et lægemiddel, udvikles et lægemiddel baseret på denne faktor. Især blev de aktive regioner i BDNF-molekylet godt undersøgt (den rumlige struktur, som navnet antyder - en løkke. Fig. 15).

I øjeblikket undersøges mimetika (stoffer, der efterligner aktiviteten) af BDNF aktivt.

Udvikling af nye generations lægemidler baseret på hjernens neurotrofiske faktor (BDNF)

Fig. 15 Fletcher J.M., Morton C.J., Zwar R.A. et al. Design af en konformationelt defineret og proteolytisk stabil cirkulær efterligning af hjerneafledt neurotrofisk faktor // The Journal of Biologisk Kemi. 2008.283 (48). S. 33375–83. Massa S. M., Yang T., Xie Y. et al. V Lille molekyle BDNF-mimetik aktiverer TrkB-signalering og forhindrer neuronal degeneration i gnavere // The Journal of Clinical Investigation. 2010.120 (5). S. 1774–85. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. et al. Antidepressiv virkning af det originale BDNF-mimetiske, dimere dipeptid med lav molekylvægt GSB-106 // Acta Naturae. 2013,4 (19). S. 116-120.

Antidepressive egenskaber ved peptidimimetika for 4 sløjfer af hjernens neurotrofiske faktor (BDNF) - forbindelser GSB-106

Fig. 16. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. et al. Antidepressiv virkning af det originale BDNF-mimetiske, dimere dipeptid med lav molekylvægt GSB-106 // Acta Naturae. 2013,4 (19). S. 116-120.

GSB-106 er et stof med peptidstruktur, det er en efterligning af 4 sløjfer af BDNF (indenrigsudvikling). Stoffet har en antidepressiv virkning i dyremodeller under forskellige indgivelsesmåder. I øjeblikket udføres omfattende undersøgelser af de farmakologiske egenskaber af denne forbindelse med det formål at skabe en ny generation antidepressiva baseret på den..

Neurogenese * og depression

* Neurogenese er en flertrinsproces til dannelse af nye nerveceller i det modne centralnervesystem, som er en adaptiv funktion af nervesystemet.

Fuchs E., Flügge G. Neuroplasticitet hos voksne: Mere end 40 års forskning // Neural plasticitet. 2014. Artikel ID 541870, doi: 10.1155 / 2014/541870

I figur 17 viser vi de neurogene zoner (nicher) hos pattedyr:

1) Hippocampus 'dentate gyrus

2) duftpærer

3) Subventrikulær zone

Det antages, at den vigtigste neurogene niche hos mennesker er hippocampus (dentate gyrus).
Stress, der betragtes som en af ​​de vigtigste udløsende stimuli af depressive lidelser, fører til et fald i BDNF-niveauer og en stigning i cortisol, hvilket igen øger effekten af ​​glutamat på det centrale nervesystem..

Tilsammen undertrykker disse ændringer hippocampal neurogenese og fører til et fald i hippocampal volumen. Under påvirkning af glutamat er det også muligt at aktivere apoptose (programmeret død af nerveceller). Hvis neurogenesen er nedsat, kan hjernen ikke fuldt ud kompensere for tabene og depressive symptomer udvikler sig.

Glutamat er en af ​​de vigtigste excitatoriske aminosyrer i centralnervesystemet. Nedsættelsen af ​​neuroplasticitet under påvirkning af overdreven glutamatvirkning synes at være forbundet med en kompenserende respons. Neuroner "fjerner" unødvendige forbindelser og dør (apoptose) for at beskytte centralnervesystemet mod overdreven ophidselse og efterfølgende skadelige konsekvenser af denne proces.

Det er et velkendt faktum, at antidepressiva kan stimulere neurogenese, men de mekanismer, der ligger til grund for dette fænomen, er ikke fuldt ud forstået til dags dato. Det er kendt, at alle grupper af antidepressiva virker på monoaminsystemet i hjernen og kompenserer for funktionelle eller materielle mangler ved serotonin og noradrenalin. Derudover øger medikamenter i denne farmakologiske gruppe niveauerne af hjernens neurotrofiske faktor.

Antidepressiva kan stimulere neurogenese

Stimulering af neurogenese er karakteristisk for antidepressiva, uanset deres virkningsmekanisme, kemiske struktur eller klasse. Derfor skal søgningen efter mekanismer til regulering af neurogenese udføres i de egenskaber, der er fælles for alle antidepressiva. Disse fælles egenskaber er aktiviteten af ​​antidepressiva mod serotonin og noradrenalin..

I dag dannes ideen om serotonins rolle i reguleringen af ​​hippocampal neurogenese..

Mulige mekanismer til neurogen aktivitet af antidepressiva

Fig. 20. Alenina N., Klempin F. Serotonins rolle i voksen hippocampal neurogenese. Adfærdsmæssig hjerneforskning. 2015.277, s. 49-57.

For det første modtager hippocampus dentate-gyrus serotoninregulering fra suturens store kerner (en ophobning af nerveceller, der producerer serotonin; placeret i hjernestammen) både direkte og gennem interkalære neuroner, der bærer forskellige undertyper af serotoninreceptorer på deres overflade..

For det andet blev serotoninreceptorerne 1A undertype fundet på stamcellerne selv, hvilket indikerer serotonins mulige evne til at regulere hjernestamceller.

Mekanismer til neurogen aktivitet af antidepressiva

Som vist i eksperimentelle studier (i dyr og cellekulturer) er selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er, et klassisk lægemiddel fra denne gruppe - fluoxetin) i stand til at stimulere stadiet med spredning af neurogenese i hippocampus.

Den foreslåede mekanisme er en stigning i koncentrationen af ​​serotonin (5-HT - serotonin, alias 5-hydroxytryptamin) i centralnervesystemet og efterfølgende (forbedret) stimulering af neurogenese med serotonin.

Serotoninreceptorer 1A subtype (5HT1A receptorer) kan også tjene som potentielle mål for antidepressiva i processen med neurogenese. Disse antagelser stemmer overens med dataene om den positive (terapeutiske) virkning af aktivering af serotonin 5-HT1A-receptorer af antidepressiva (for eksempel vilazodon) på baggrund af depressive lidelser..

Et andet argument, der tillader os at betragte stimulering af neurogenese som den vigtigste virkningsmekanisme for antidepressiva er sammenfaldet i tiden mellem middeltiden for begyndelsen af ​​den terapeutiske effekt (fra 2 til 7 uger) og den fulde cyklus af neurogenese (3-7 uger).

Ud over disse mekanismer har SSRI-antidepressiva også vist sig at øge BDNF-niveauerne, men mekanismerne til denne virkning forbliver ukendt..

Effekt af fluoxetin (Prozac) på neurogenesen af ​​ikke-menneskelige primater

Fig. 22. Perera T.D., Dwork A.J., Keegan K.A., et al. Nødvendighed af hippocampal neurogenese til terapeutisk virkning af antidepressiva i voksne ikke-humane primater // PLoS ONE. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Undersøgelser med primater (den mest relevante dyremodel) har vist evnen hos fluoxetin (handelsnavn Prozac) til at stimulere neurogenese under stress (i dette tilfælde blev der anvendt en isolationsspændingsmodel). Figur 22 viser, at fluoxetin signifikant forøgede (statistisk signifikant) hastigheden af ​​proliferation (opdeling) af nervestamceller i primat-hippocampus.

Effekter af fluoxetin på neurogenese i ikke-humane primater

Fig. 23. Perera T.D., Dwork A.J., Keegan K.A., et al. Nødvendighed af hippocampal neurogenese til terapeutisk virkning af antidepressiva i voksne ikke-humane primater // PLoS ONE. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Eksponering for stress førte til et fald i det granulære lag af dentate gyrus i hippocampus, den primære neurogene zone i primathjernen. Indgivelsen af ​​fluoxetin på baggrund af stresseksponering forhindrede denne ændring og opretholdt det normale volumen af ​​denne struktur (totalvolumen).

Effekter af fluoxetin på neurogenese i ikke-humane primater

Korrelation mellem anhedoni (depressivlignende adfærd) og neurogenese

Perera T.D., Dwork A.J., Keegan K.A., et al. Nødvendighed af hippocampal neurogenese til terapeutisk virkning af antidepressiva i voksne ikke-humane primater. PLOS ONE. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Det blev fundet, at der er en sammenhæng mellem stimulering af neurogenese med fluoxetin og forebyggelse af udviklingen af ​​depressiv adfærd (anhedoni).

Når man studerede effekten af ​​fluoxitin på neurogenesen af ​​ikke-humane primater, blev der fundet en betydelig sammenhæng mellem et fald i neurogenese (forårsaget af stress) og en stigning i depressivlignende opførsel hos primater (anhedoni, som blev bestemt af en kombination af sociale og spiseforstyrrelser), samt en sammenhæng mellem stimulering af neurogenese med fluoxetin og fraværet af depressivt -lignende adfærd.

Norepinephrin er en anden vigtig monoamin, der sammen med serotonin er i stand til at deltage i reguleringen af ​​hippocampal neurogenese.

Mulige mekanismer til neurogen aktivitet af antidepressiva

Fig. 25 Jhaveri D. J., Mackay E. W., Hamlin A. S., et al. Norepinephrin aktiverer direkte voksne hippocampale forstadier via β3-adrenerge receptorer // The Journal of Neuroscience. 2010.30 (7). Z. 2795-2806. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3780–09.2010.

I studier på hippocampale kulturer blev det vist, at noradrenalin (i modsætning til serotonin) øgede antallet af stamceller. Som tidligere demonstreret påvirkede serotonin ikke mængden, men proliferationshastigheden..

Ud over kvantitative ændringer forårsagede norepinephrin også kvalitative ændringer - det øgede størrelsen på neurosfærer, hvilket er tydeligt vist i et elektronmikroskopbillede (se fig. 26).

Mulige mekanismer til neurogen aktivitet af antidepressiva

Fig. 26. Jhaveri D. J., Mackay E. W., Hamlin A. S., et al. Norepinephrin aktiverer direkte voksne hippocampale forstadier via β3-adrenerge receptorer // The Journal of Neuroscience. 2010.30 (7). Z. 2795-2806. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3780–09.2010.

Gliacellers rolle i dannelsen af ​​depressive lidelser

Tidligere undersøgte vi ændringer i neuroner, men ignorerede gliacellers rolle i dannelsen af ​​depressive lidelser. Ikke desto mindre indikerer eksperimentelle og kliniske studier en mulig rolle af gliacellepatologi i patogenesen af ​​depression..

Glia's rolle i dannelsen af ​​depressive lidelser

Fig. 27. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J. J. Gliogenesis og glial patology in depression // CNS & Neurological Disorders Drug Target. 2007.6 (3). S. 219-233.

Forskerne præsenterede et diagram over patogenesen af ​​depressive lidelser med deltagelse af glia (fig. 27).

Genetisk disponering kan omfatte: arvelig faktor (tilstedeværelsen af ​​en depressiv lidelse hos en af ​​forældrene øger barnets risiko for denne sygdom); genpolymorfisme: BDNF, en serotonintransportør (som er involveret i genoptagelse af serotonin i nerve- og gliaceller), serotoninreceptorer, serotoninsynteseenzymer (type 2 tryptophan hydroxylase).

Genetisk sårbarhed kombineret med miljø- og stressfaktorer skaber et gunstigt miljø til dannelse af depressiv lidelse.

Forskere har fundet, at gliacellers rolle ikke er den samme hos unge og ældre patienter (fig. 28). Gliaceller kan spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​de tidlige stadier af depressive lidelser, hvilket kan forårsage et markant fald i antallet af pyramidale neuroner i en senere alder..

Gliacellers rolle i dannelsen af ​​depressive lidelser er ikke den samme hos unge og ældre patienter

Fig. 28. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J. J. Gliogenesis og glial patology in depression // CNS & Neurological Disorders Drug Target. 2007.6 (3). S. 219-233.

Især øger tabet af glialcellefunktion i en ung alder risikoen for tilbagevendende episoder med depression i alderdommen, men et underskud af pyramidale neuroner snarere end gliaceller vil være fremherskende..


Fig. 29. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J. J. Gliogenesis og glial patology in depression // CNS & Neurological Disorders Drug Target. 2007.6 (3). S. 219-233.

Denne dynamik er i overensstemmelse med en af ​​de vigtigste funktioner i gliaceller - absorptionen af ​​overskydende glutamat fra den synaptiske spalte (kontakt mellem nerveceller). Glutamat er en af ​​de vigtigste excitatoriske neurotransmittere i centralnervesystemet, og dets overdrevne virkning kan føre til nedsat neuroplasticitet og excitotoksicitet (neurotoksicitet forbundet med overdreven excitation; det er tilsyneladende en beskyttende reaktion af nerveceller mod overexcitation - antallet af neuroner og forbindelser mellem dem falder).

Glialceller indeholder et transporterprotein, der er involveret i overførslen af ​​glutamat fra det synaptiske spalte til glialcellen, hvor glutamat metaboliseres.


Fig. 30. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J. J. Gliogenesis og glial patology in depression // CNS & Neurological Disorders Drug Target. 2007.6 (3). S. 219-233.

Eksponering for stress kombineret med andre faktorer fører til:

1. Fald i antallet af gliaceller i strukturer i det limbiske system i hjernen;

2. Overproduktion af glutamat.

Således dannes et overskud af denne excitatoriske neurotransmitter, som er en negativ modulator af neuroplasticitet (dette antages at være en del af en kompensatorisk respons, der beskytter nervesystemet mod overexcitation).

Glialcellers funktion er ikke begrænset til absorptionen af ​​glutamat, de er også involveret i produktionen af ​​neurotrophiner, især BDNF (fig. 31).

Tilsammen fører en mangel på neurotrophiner og et overskud af glutamat til nedsat neuroplasticitet og depressivlignende ændringer (et fald i volumen af ​​hippocampus og prærontal cortex, forstyrrelse af den normale funktionelle forbindelse mellem strukturer i den limbiske cirkel).

I forbindelse med dette koncept er det også muligt at finde forklaringer på den terapeutiske virkning af antidepressiva (fig. 32):

1. Antidepressiva er i stand til at "afbøde" effekten af ​​stress ved at normalisere aktiviteten af ​​den hypothalamiske hypofyse-binyre-akse;

2. Forøg koncentrationen af ​​BDNF i det centrale nervesystem;

3. Stimulere neuroplasticitetsprocesser.

Figur 33 viser et generaliseret diagram over depressive lidelser, der bygger på begrebet stressmedieret neurodegeneration. Det kan ses, at antidepressiva optager nichsen af ​​“stresskorrektorer”. Med alle de tilgængelige fordele og det terapeutiske potentiale er antidepressiva ikke altid effektive til at eliminere depressive symptomer..

Der er såkaldte former for depressive lidelser, der er resistente over for farmakoterapi. De forsøger at forklare dette fænomen ved hjælp af forskellige stressfaktorer og ved forskellige styrker og varighed af stresseksponering og ved individuelle karakteristika (mutation af mål for antidepressiva). Men der er kun en generel konklusion fra denne situation - det er nødvendigt at søge efter grundlæggende nye mål for farmakoterapi af depressive lidelser..

Nye tendenser inden for antidepressiva

En lovende retning synes at være virkningen på glutamatsystemet, hvis vi betragter denne neurotransmitter som et af nøgleelementerne i patogenesen af ​​depressive lidelser. Inden for rammerne af denne retning er der opnået betydelig succes - der er skabt et grundlæggende nyt antidepressivt middel, der ved hjælp af dets mekanisme er en blokering af glutamat-NMDA-receptorer og forhindrer overdreven aktivitet af denne aminosyre. Antidepressiva Rapasintel har nu med succes bestået fase I og II kliniske forsøg, hvor det har vist høj effektivitet og betragtes som en behandling af vedvarende former for depressive lidelser..

Inden for rammerne af den glutamatergiske teori om depressive lidelser, kan man også overveje rollen som den vigtigste inhiberende mediator i centralnervesystemet - gamma-aminobutyric acid (GABA eller GABA).


Fig. 34. Möhler H. GABA-systemet i angst og depression og dets terapeutiske potentiale // Neuropharmacology. 2012. Jan. 62 (1). S. 42-53.

GABA er det funktionelle modsætning af glutamat og er i stand til at begrænse dets eksiterende virkning, derfor synes vurderingen af ​​GABAs rolle ved depressive lidelser at være ganske logisk.

Det er blevet konstateret, at der på baggrund af depressive lidelser er en mangel på kortikale niveauer af GABA og dets receptorer. Især kan glutamatproducerende pyramidale neuroner inhiberes af interneuroner, der producerer GABA. GABA implementerer sin hæmmende virkning ved at aktivere GABA-A-receptoren.


Fig. 35. Möhler H. GABA-systemet i angst og depression og dets terapeutiske potentiale // Neuropharmacology. 2012. Jan. 62 (1). S. 42-53.

Strukturen af ​​GABA-A-receptoren er vist i figur 35. Receptoren består af 5 underenheder (2a, 2p og y), hver underenhed har en undertype, for eksempel er 6 varianter af a-underenheder kendt. Kombinationen af ​​forskellige underenhedsvarianter bestemmer undertypen af ​​GABA-A-receptoren.

GABAs rolle bekræftes af effektiviteten af ​​den positive modulator af GABA-A-receptoren, eszopiclon. Målet for dette lægemiddel er GABA-A-receptorer, der indeholder α2- og α3-underenheder. Eszopiclone bruges undertiden i kombination med antidepressiva og lindrer markant depressive symptomer, selv efter antidepressivt middel. Det antages, at dets terapeutiske virkning er forbundet med en svækkelse af funktionen af ​​glutamat. Interessant nok har andre positive modulatorer af GABA-A-receptoren (som kræver tilstedeværelse af andre varianter af a-underenheder, for eksempel zolpidem) ikke lignende aktivitet..

Og i det præsenterede skema (fig. 37) opsummerer vi dataene om svækkelsen af ​​neuroplastiske processer og udviklingen af ​​depressive symptomer..

1) Undertrykkelse af neuroplasticitetsprocesser er ikke strengt specifikt for depressive lidelser, men observeres i andre psykopatologier (skizofreni, bipolær affektiv lidelse) og neurologiske sygdomme (multippel sklerose, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom).

2) I dyremodeller blokerer hæmningen af ​​stamcelleproliferation med kemiske midler ikke virkningen af ​​antidepressiva (i modsætning til røntgenstråler, hvor den modsatte virkning bemærkes).

3) Neurogenese-ressourcen kan være begrænset, og overdreven stimulering kan føre til udmattelse.

4) De langtidsvirkninger af langvarig kunstig stimulering af neurogenese er ukendte. Er der risiko for at udvikle en tumorproces?

5) Nedsat neuroplasticitet er ikke et udtømmende begreb af depressive lidelser. Konceptet kan ikke fuldt ud forklare tilstedeværelsen af ​​ALLE symptomer på sygdommen (for eksempel somatisering af depressive symptomer, når symptomerne på depression er maskeret af sygdomme i indre organer - hovedpine, smerter i hjertet, i maven osv.), Kurets art (cykliskitet) og resistens nogle former for depression til lægemiddelterapi (på trods af at antidepressiva aktiverer neurogenese og øger BDNF).

Neuroplasticitetsforstyrrelser og depressive lidelser - fejl i begrebet

- Undertrykkelse af neuroplastiske processer er ikke specifik for depressive lidelser

- I dyremodeller blokerer hæmning af stamcelleproliferation ikke altid virkningen af ​​antidepressiva

- Neurogenese-ressourcen kan være begrænset, og overdreven stimulering kan føre til udmattelse.

- De langsigtede konsekvenser af langvarig ”voldelig” stimulering af neurogenese er ukendt. Er der risiko for at udvikle en tumorproces?
- Nedsat neuroplasticitet er ikke et udtømmende begreb af depressive lidelser.

Teorier om neurotransmitter-aminosyrernes rolle glutamat og GABA er ikke udtømmende. For det første kan de præsenterede systemer (glutamatergisk og GABAergic) ikke betragtes isoleret fra andre faktorer, da faktisk er de et mellemliggende led i patogenesen af ​​depressive lidelser eller individuelle symptomer. For det andet observeres ændringer i de glutamatergiske og GABAergiske systemer i hjernen ikke kun ved depressiv, men også i en række andre lidelser og tilstande (skizofreni, angstlidelser, panikanfald, epilepsi, smerterfølsomhed, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom).

Hvis vi overvejer farmakologisk indgriben i det glutamatergiske system, er det utvivlsomt lovende og endda innovativt, fordi tidligere virkede alle antidepressiva udelukkende på det monoaminegiske system i hjernen. Imidlertid kan en sådan bred funktion af glutamat i det centrale nervesystem føre til udvikling af uønskede virkninger og et antal kontraindikationer. Men det er for tidligt at fremsætte forudsigelser, glutamatreceptorblokkeringen har endnu ikke gennemgået fase III kliniske forsøg. Lægemidlet betragtes ikke som en erstatning for moderne antidepressiva, men som et middel til yderligere terapi (for eksempel ved vedvarende former for depression).

Lægemidler, der er positive modulatorer af GABA-receptorer, betragtes i øjeblikket ikke som uafhængige antidepressiva, de er nyttige til at eliminere visse symptomer på depressive lidelser.

"Ideelt" stof

Undersøgelse af selve stressmekanismerne synes at være en lovende retning for udvikling af nye effektive og sikre antidepressiva, da det er stressfaktoren (stressende begivenheder), der betragtes som den vigtigste udløsende stimulus til dannelse af depressive lidelser..

Hvordan et lovende stof skal se ud?

At finde og skabe det "perfekte" antidepressivt middel bør være baseret på to enkle principper (ifølge Franco Borsini):

1. Lægemidlet bør ikke ændre psyken hos en sund person

2. Lægemidlet skal kun virke under psykopatologiske forhold


Fig. 39. Borsini F. Modeller til depression i medikamentscreening og prækliniske studier: Fremtidige retninger // World Journal of Pharmacology. 2012.1 (1). S. 21-29.

At afbryde stressmekanismer på et tidligt tidspunkt forhindrer alle de ændringer, der blev overvejet i forbindelse med vores artikel. Det er denne korrektionsmetode, i teorien, der synes at være den mest effektive ikke kun til at forhindre udviklingen af ​​depression, men også til pålidelig beskyttelse mod tilbagefald og gentagne, mere alvorlige episoder..

Lægemiddelterapi er i sig selv ikke det eneste middel til den psykopatologi, der overvejes. Kommunikation med patienter og identificering af årsagen til sygdommen bør være ikke mindre vigtig. I nogle tilfælde har effektiviteten af ​​psykoterapi også et stort potentiale, fordi hjælper med at finde løsninger på problemet og bekæmper ikke symptomerne på sygdommen, idet problemet ikke løses og omsætter depression til subkroniske og kroniske former.