Antidepressiva MAO-hæmmere

MD: Virkningen af ​​alle antidepressiva i denne gruppe er forbundet med virkningen på aktiviteten af ​​monoamine oxidase (MAO), et enzym fra gruppen af ​​flavinoxidaser. MAO er et mitochondrial enzym, der deltager i deamineringen af ​​biogene aminer (norepinephrin, adrenalin, dopamin, serotonin). Der er 2 isoformer af dette enzym, hvis egenskaber er præsenteret i tabel 18.

Tabel 18. Isoformer af monoamine oxidase og konsekvenserne af deres blokade.

SkiltMAO-AMAO-B
LokaliseringTarm, lever, placenta, adrenerge og serotonergiske neuronerLever, hjernekerner og blodplader
Oxiderbart underlagSerotonin, noradrenalin, dopaminPhenylethylamin, tyramin, dopamin
inhibitorChlorgylineselegilin
Den positive effekt af blokadenPsykostimulerende antidepressivaAntihypertensiv antiparkinson
Den negative virkning af blokaden· Øget angst · Insomnia · Hovedpine · Ostesyndrom · Neurotoksiske opløsninger· Hemodynamiske opløsninger · Hepatotoksiske lidelser

Blokaden af ​​MAO-aktivitet fører til ophør af oxidation og inaktivering af monoaminer i synapserne i nervesystemet efter deres omvendte neuronale optagelse og som en konsekvens heraf en stigning i reserverne af monoaminer i neuronet. Med hver efterfølgende nerveimpuls øges frigivelsen af ​​monoaminer i den synaptiske spalte kraftigt, og transmission af impulsen letter.

Skema 14. Effekt af MAO-hæmmere på en neuron. Under normale forhold (venstre) efter en frigørelse af en mægler i synapsen gennemgår en del af den omvendte neuronoptagelse, hvor monoaminoxidase oxiderer dets overskud i mitokondrier. Så MAO fungerer som en "sikkerhedsventil", der forhindrer, at vesiklerne bliver overbelastet af mægleren. MAO-hæmmere (til højre) forstyrrer denne proces, og mægleren fortsætter med at ophobes i vesiklerne efter hver puls. Der er et overskud af mægleren i vesiklerne, og dens frigivelse i synapsen øges.

Nialamid (Nialamid, Nuredal) er et derivat af isonicotinsyrehydrazid. MD: fungerer som et "suicidalt underlag" for MAO. MAO metaboliserer nialamid til et stærkt reaktivt mellemprodukt - hydrazid, der oxiderer den protesiske flavingruppe i enzymet, og MAO mister sin aktivitet.

Nialamid blokerer irreversibelt og vilkårligt for begge typer enzymer - MAO-A og MAO-B. Reduktion af oxidativ deamination af aminer forekommer kun efter resynthese af nye MAO-molekyler, hvilket tager ca. 10-14 dage.

1. Thymoanaleptisk effekt - har en antidepressiv effekt (reducerer melankoli, depression, pessimisme) i kombination med en psykostimulerende komponent (forårsager agitation, eufori, søvnløshed). Den antidepressive virkning udvikles efter 7-10 dages selvfølgelig administration og når maksimalt 3-4 uger. På grund af den psykostimulerende komponent er en overgang af depression til en hypoman og manisk tilstand mulig hos personer med manisk-depressiv psykose.

2. Smertestillende effekt - undertrykker kronisk smerte forårsaget af traumer, tumorer, neuritis og gigtssygdomme. Et fald i fornemmelsen af ​​smerte forekommer på grund af et fald i dets følelsesmæssige farve, men på samme tid har nialamid praktisk taget ingen indflydelse på smerteintensiteten. Nialamid styrker effekten af ​​smertestillende midler. Den nøjagtige mekanisme for den smertestillende virkning af nialamid er ikke klar, det antages, at det undertrykker transmission af nociceptive impulser i rygmarvenes veje ved at aktivere monoaminerg nedad transmission i det antinociceptive system.

3. Hypotensiv handling. På baggrund af brugen af ​​nialamid og andre MAO-hæmmere falder blodtrykket på trods af en stigning i frigivelsen af ​​monoaminer fra afslutningen af ​​de sympatiske nerver. Årsagerne til dette er uklare, men der kan være flere mekanismer til spil:

  • nedsat aktivitet af de centrale led i den baroreflexbue og højere sympatiske centre på grund af lettelse af katekolaminerg transmission i inhiberende neuroner;
  • nedsat transmission af sympatiske impulser på ganglia-niveauet.

4. Antiaggregatorisk effekt. Ved at hæmme aktiviteten af ​​MAO-B i blodplader fremmer nialamid akkumuleringen af ​​dopamin i dem, hæmmer blodpladeaggregation (limning) og forbedrer de rheologiske egenskaber ved blod. Derudover forårsager nialamid vasodilatation af cerebrale kar..

Indikationer for brug og doseringsregime. For tiden er brugen af ​​nialamid og andre irreversible MAO-hæmmere i Den Russiske Føderation og en række andre SNG-lande ophørt. Dette er forbundet med et stort antal alvorlige og potentielt dødelige bivirkninger, der er forbundet med interaktion mellem MAO-hæmmere og andre lægemidler. Tidligere blev nialamid brugt til behandling af:

Astheno-adynamiske og melankolske former for major depression og den depressive fase af manisk-depressiv psykose.

Atypisk depression samt depression, der er resistent over for traditionel farmakoterapi.

Den indledende dosis var 25-75 mg / dag (⅔ dosis blev taget om morgenen og ⅓ om eftermiddagen) med en daglig stigning på 25-50 mg / dag til en gennemsnitlig effektiv dosis på 200-800 mg / dag.

1. Nialamid, som alle andre irreversible MAO-hæmmere, er kendetegnet ved en række uønskede interaktioner med andre lægemidler:

  • Nialamid styrker den hæmmende virkning på det centrale nervesystem for barbiturater, ethanol, opioide analgetika, antihistaminer og antiparkinson-lægemidler fra gruppen af ​​M-antikolinergika. I alvorlige tilfælde er respirationsdepression mulig.
  • Når man interagerer med sympatomimetika (inklusive lægemidler til behandling af forkølelsessymptomer, der indeholder pseudoefedrin eller phenylethylamin), kan deres hypertensive virkning styrkes, fordi sympatomimetika forårsager frigivelse af overskydende mediator akkumuleret i nerveenderne under MAO-blokade [25].
  • Når man interagerer med sympatolytika (reserpin, guanethidin), kan deres hypotensive virkning blive perverteret med agitation og hypertermi. Dette skyldes det faktum, at i begyndelsen af ​​deres handling, for at tømme transmitterdepotet, medfører sympatolytika udladning af al den akkumulerede sender i synapsen. Da på baggrund af MAO-hæmmere forøges mediatorernes lagre i vesiklerne, forårsager udledningen af ​​en sådan mængde norepinephrin udviklingen af ​​det ovenfor beskrevne hypercatecholamine syndrom.
  • Når man interagerer med tricykliske antidepressiva, forårsager nialamid og andre MAO-hæmmere også hypercatecholamin-syndrom: arteriel hypertension, hypertermi, psykomotorisk agitation, tremor. Dette skyldes det faktum, at MAO-hæmmere øger reserverne af noradrenalin, serotonin og dopamin i neuronet, og de frigøres i store mængder i synapsen. Tricykliske antidepressiva blokerer genoptagelsen af ​​disse monoaminer og øger deres niveau yderligere i synaptisk spalte under passagen af ​​efterfølgende nerveimpulser.

Disse interaktioner skal huskes, fordi virkningen af ​​hæmmere af dette enzym (og nialamid blandt dem) vedvarer på grund af irreversibiliteten af ​​MAO-blokade, ikke kun under hele behandlingsforløbet, men også i yderligere 10-14 dage efter at deres indtag er stoppet. Derfor, når man overfører en patient, der tog MAO-hæmmere til tricykliske antidepressiva, er det nødvendigt at tage en pause på 2-3 uger.

2. "Ostekrise" eller tyraminsyndrom. Det er kendetegnet ved en kraftig stigning i blodtryk, takykardi og arytmi, en stigning i kropstemperatur, i alvorlige tilfælde - angreb af angina pectoris og hjerteinfarkt. Årsagen til syndromet er forbrug af fødevarer, der indeholder tyramin. Tyramin er et produkt af tyrosindekarboxylering af proteiner, der dannes under gæringen af ​​mad. Ved at virke på nerveterminalerne fortrænger tyramin monoaminer fra depotet, som (på grund af blokaden af ​​MAO) ophobes i dem i store mængder. Hos en almindelig person afgiftes tyramin i mad af MAO-systemet i tarmen og leveren. Hos personer, der bruger MAO-hæmmere, fungerer disse enzymer imidlertid ikke, og de er ubeskyttede [26].

Lægen er forpligtet til at informere patienten om listen over fødevarer, hvis anvendelse er uønsket på grund af indholdet af tyramin:

  • oste, især "modne" sorter (den højeste koncentration af tyramin ses under skorpen og omkring de enzymatiske hulrum);
  • røget pølser, sild, skinke;
  • overmodne bananer, avocados, figner;
  • vin og øl (inklusive ikke-alkoholholdige);
  • gærede bælgfrugter, bønne bælg, sojasovs;
  • kyllingelever;
  • Te kaffe.

Hvis der opstår tyraminsyndrom, består assistance i øjeblikkelig administration af a-adrenerge blokerende midler - phentolamin, prazosin eller chlorpromazin.

3. En overdosis af nialamid ledsages af agitation, forvirring, manisk eller hallucinerende tilstand og svær sved.

4. Specifikt for nialamid, som et medlem af gruppen af ​​hydrazinderivater, er perifer neuropati (muligvis forbundet med nedsat absorption af vitamin B6) og hepatocellulær skade.

5. En væsentlig ulempe ved MAO-hæmmere med psykoaktiverende virkning (som inkluderer nialamid) er evnen til at øge selvmordstendenser hos en patient, når han kommer ud af depression [27].

6. MAO-hæmmere øger det intraokulære tryk, forårsager akut urinretention (især hos ældre med godartet prostatahyperplasi).

PV: tabletter og endda 25 mg.

Tranylcypromine (Tranylcypromine, Transamine, Parnate) MD: I modsætning til nialamid har det en anden mekanisme for irreversibel MAO-hæmning. Undergår metabolisme under påvirkning af MAO med dannelse af et aktivt iminprodukt, der interagerer med SH-gruppen i det aktive center i enzymet. Tranylcypromin har ingen indflydelse på flavinprotetisk gruppe.

I modsætning til nialamid manifesterer handlingen sig hurtigere (på dag 2-5), den tolereres lidt bedre og i doser op til 40 mg / dag forårsager de uønskede virkninger, der er forbundet med nialamid, meget sjældnere. Resten ligner andre irreversible MAO-hæmmere. Tranylcypromine bruges sjældent i USA som et alternativ til nialamid.

PV: 10 mg tabletter.

Chlorgyline (Clorgyline) oxideret af MAO-A til et aktivt acetylen-mellemprodukt, der ifølge princippet om "suicid metabolit" irreversibelt inaktiverer flavinprotetisk gruppe MAO-A.

Aktiviteten af ​​MAO-B har praktisk talt ingen effekt. Chlorgyline fandt ikke bred klinisk anvendelse, fordi det ikke havde nogen fordele i forhold til nialamid med hensyn til sikkerhed og tolerabilitet. Det forårsagede ofte, ligesom nialamid, udviklingen af ​​tyraminsyndrom og ortostatisk hypotension..

Pirlindol (Pirlindole, Pirazidolum) MD: Det er en reversibel selektiv hæmmer af MAO-A, der kun midlertidigt blokerer det aktive centrum af enzymet, praktisk taget uden at påvirke MAO-B. Blokaden af ​​enzymet vedvarer i 6-24 h. En vis substratspecificitet er karakteristisk for pirlindol - det hæmmer MAO-A i hjernen i større grad end i leveren. Bevarelse af leverpuljen af ​​MAO-B og MAO-A under behandling med pirlindol giver leveren mulighed for at oxidere mad-tyramin, mens "ostesyndromet" under indtagelse af pirlindol udvikler sig ganske sjældent.

1. Timoregulerende handling. Pirindol øger humøret og aktiviteten hos patienter med astheno-apatisk form for depression og har en psykosedativ virkning i ophidsede former for depression. Som andre MAO-hæmmere forbedres virkningen af ​​pirlindol hos patienter i ældre aldersgrupper..

2. Pirlindol har en nootropisk virkning hos patienter i ældre aldersgrupper (forbedrer hukommelse, assosiativ tænkning, kognitive funktioner i hjernen).

3. I modsætning til nialamid forårsager det ikke en stigning i det intraokulære tryk eller akut urinretention hos ældre..

Indikationer for brug og doseringsregime. Pirindol bruges primært i geriatrisk praksis til behandling af involutiv depression, atypisk depression hos ældre med angstdepressive tilstande hos patienter med alkoholafhængighed..

Den indledende dosis af pirlindol er 50-75 mg / dag i 2 doser. Efterhånden som man øger dosis med 25-50 mg / dag, bringes den til en gennemsnitlig terapeutisk dosis på 150-400 mg / dag. En tydelig og stabil effekt opnås normalt ved udgangen af ​​den første uge..

NE: Pirlindol tolereres godt og producerer sjældent de uønskede virkninger af nialamid. Det anbefales imidlertid ikke samtidig brug af andre MAO-hæmmere, tricykliske antidepressiva, psykotropiske stoffer og medikamenter, som undertrykker centralnervesystemet, når de behandles med pirlindol..

De hyppigste bivirkninger ved behandling af pirlindol er mundtørhed, svedtendens, rysten, takykardi, kvalme og svimmelhed, som er forbundet med et overskud af catecholamines i de centrale dele af nervesystemet og en relativ mangel på baggrund af M-kolinerge virkninger.

PV: tabletter på 25 og 50 mg.

Moclobemid (Moclobemide, Aurorix) MD: Blokerer selektivt og reversibelt MAO-A-isoform af enzymet. Det antages, at både moclobemid i sig selv og metabolitten, der dannes derfra under oxidation, fungerer som en enzyminhibitor..

1. Tymostimulerende virkning - moclobemid forbedrer humør hos patienter, øger deres psykomotoriske aktivitet.

2. Bekymringseffekt. Det manifesterer sig i moclobemid i obsessive-fobiske former for neuroser og er mest udtalt i forhold til den såkaldte. sociale fobier - agorafobi (frygt for åbne rum, frygt for at finde dig selv i steder eller situationer, der kan være vanskelige eller skammelige at forlade, eller frygt for at være på steder, hvor det er umuligt at få hjælp i tilfælde af panik - en menneskemængde, en kø, et tog osv.), klaustrofobi (frygt for lukkede rum).

Indikationer for brug og doseringsregime. Mlclobemid bruges til astheno-adynamiske former for depression, social fobi. Startdosis er 300 mg / dag i 2-3 doser, med god tolerance, den kan øges efter 5-6 dage til 600 mg / dag.

NE: Moclobemid tolereres godt, tilfælde af udvikling af "ostesyndrom" under dets anvendelse er ikke beskrevet, ikke desto mindre skal patienten advares om behovet for at begrænse forbruget af tyraminholdige produkter under behandling med moclobemid.

Langvarig brug af moclobemid ledsages af en stigning i prolactinkoncentrationen. Dette tilskrives dens evne til at aktivere 5-HT2-en type hypofyse-serotoninreceptor og forårsager frigivelse af prolactin i blodet.

Et træk ved moclobemid er en ekstrem kort halveringstid ("1-4 timer), derfor, når man udskifter moclobemid med et andet middel fra antidepressiva-gruppen, er det ikke nødvendigt at tage en pause i behandlingen..

PV: overtrukne tabletter 150 og 300 mg.

Tabel 19. Sammenlignende karakteristika for virkningen af ​​MAO-hæmmere

Et stofBlokerede handlingsmål
MAOozsOZNOZDa-AR5-HT-RM1-RH1-R
nialamidEe-±-----
pirlindolEe±±-----
moclobemidEe----ʱ-

Bemærk: OZS - serotonin genoptagelse, OZN - norepinephrin genoptagelse, OZA - dopamin genoptagelse, a-AR - a-adrenergiske receptorer, 5-HT-R - serotonin receptorer, M1-R - muscarine kolinerge receptorer, H1-R - histaminreceptorer

Tricykliske antidepressiva, hæmmere og deres anden klassificering og egenskaber (tabel)

MAO-hæmmere (irreversible *, reversible)

Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer

Vegetabilsk *, kombineret **, anden

Forberedelser og deres synonymer

1. Mianserin * (Lerivon)

2. Amitriptyline (Amisole)

3. Doxepin (Sinekvan)

4. Imipramin (Melipramine)

5. Clomipramin (Clofranil)

6. Maprotiline * (Lyudiomil)

7. Nialamid * (Nyamid, Nuredal)

8. Pyrazidol (Pirlindol)

9. Fluoxetin (Prozac)

10. Sertraline (Zoloft)

11. Paroxetin (Paxil)

12. Citalopram (Tsipramil)

13. Fluvoxamine (Fevarin)

14. Nefazodon (Serzon)

15. Hypericin * (Deprim)

16. Amixide ** (amitriptylin + chlordiazepoxid)

17. Tianeptin (Coaxil)

18. Mirtazapine (Remeron)

Handlingsmekanisme

Reducer genoptagelsen af ​​noradrenalin, dopamin, serotonin, hvilket øger deres ophobning i synaptisk spalte (1-6, 16).

Blokerer enzymet MAO-A og MAO-B (7). Blokerer enzymet MAO-A (8).

Inhiberer serotonin genoptagelse i synaptisk spalte (9-14), blokerer type 2 postsynaptiske serotoninreceptorer (14).

Øger serotonin genoptagelse af neuroner i hjernebarken og hippocampus (17), hæmmer MAO-aktivitet (15). Blokke a2-adrenergiske receptorer i centralnervesystemet, forbedrer noradrenerg og serotonerg overførsel af nerveimpulser (1, 18).

Farmakologiske virkninger

Antidepressiva (1-18), antikolinergisk (2-4, 6, 9, 12), beroligende middel (1-3, 6, 8, 11, 12, 14, 16, 18), stimulerende (4, 5, 7, 9, 14), angstdæmpende (1-4, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17), thymoleptisk (1, 2, 4, 5, 8, 9, 15, 17), nootropisk (8), smertestillende (1, 7, 9), antidysurikum (4), adrenerg blokering, antihistamin (3, 5, 6, 12), anorexigen (9).

Indikationer for brug og udskiftelighed

Depressive tilstande (1-18), psykoastheniske tilstande (8, 14). Enuresis (2, 4, 5), psykopatier, neuroser (3, 4, 9, 16), Alzheimers sygdom (8), trigeminal neuralgi (7), bulimia nervosa (9), anorexia (2), kroniske smerter syndromer ( 5, 7, 9), panisk lidelse (7-11), katalepsi (narkolepsi) (5), angina pectoris (7, 8), abstinens med alkohol (3, 8, 17), UBI (3), IHD (1, 7 ).

Læge og farmaceut, husk!

Antidepressiva er uforenelige med antikolinesterase-medikamenter, psykostimuleringsmidler, sympatolytika, kolinomimetika, indirekte antikoagulantia, salicylater, phenylbutazon, heparin, alkohol. MAO-hæmmere er uforenelige med beroligende midler, antikolinergiske midler, orale antidiabetika, narkotiske smertestillende midler, neuroleptika, tricykliske antidepressiva, lidocaine. Tricykliske antidepressiva er uforenelige med adrenerge blokkeringsmidler, antihistaminer, MAO-hæmmere, antikonvulsiva, phenothiazinderivater, salbutamol, narkotiske smertestillende midler. Nialamid kan forårsage osteagtig, så mad, der indeholder tyramin, bør undgås under behandlingen. Kvinder i forplantningsalderen bør kun gives mirtazapin, hvis prævention er pålidelig. Nefazodon, mirtazapin anbefales ikke til børn. Citalopram ordineres med forsigtighed under amning og graviditet med leversygdomme. Når man bruger citalopram med MAO-hæmmere, kan der udvikle sig en hypertensiv krise. Under graviditet bør hypericin kun bruges under lægelig kontrol. Amitriptyline bruges med forsigtighed ved hjertesvigt, sammen med p-piller, ældre og børn. Imipramin injektionsopløsning indeholder sulfitter, der kan forårsage smerter og anafylaksi. Dosen af ​​tianeptin skal reduceres gradvist over 7-14 dage. Amitriptylin kan gives inden sengetid. Nialamid er ikke ordineret til patienter med ophidsede tilstande. Før måltid: 16. Efter måltid: 2, 4, 7.

MAO-hæmmere

MAO-hæmmere er antidepressiva, der er ordineret til behandling af parkinsonisme samt epilepsi.

farmakologisk virkning

MAO-hæmmende medikamenter er opdelt i følgende grupper: ikke-selektiv reversibel, selektiv irreversibel og reversibel selektiv. Sidstnævnte har antidepressive og psyko-aktiverende egenskaber. De tjener til at undertrykke deaminationen af ​​serotonin og noradrenalin.

Ikke-selektive, irreversible medikamenter er designet til at reducere anginaanfald samt forbedre tilstanden hos patienter i dyb depression. Disse lægemidler ligner strukturelt strukturerne iproniazider.

Irreversible selektive MAO-hæmmere har antiparkinsonegenskaber og er involveret i metabolismen af ​​dopamin og catecholamines.

Liste over stoffer

Ikke-selektive irreversible lægemidler inkluderer: Nialamid, Iproniazid, Fenelzin, Isocarboxazid, Tranylcypromine.

Selektive irreversible medikamenter inkluderer lægemidlet Selegilin.

Listen over MAO-hæmmere (reversible selektive) inkluderer følgende lægemidler: Befol, Metralindol, Moklobemid, Pirlindol, beta-carbolinderivater.

Indikationer til brug

Forberedelse af MAO-hæmmere (reversibelt selektivt) bør tages til depressioner af en anden art med melankolsk syndrom, depressivt syndrom, asthenodynamiske lidelser. Ikke-selektive irreversible lægemidler skal ordineres til patienter med neurotisk, cyklothymisk, involveret depression. Brug af lægemidler er også indikeret i behandlingen af ​​kronisk alkoholisme.

Irreversible selektive medikamenter bør anvendes til behandling af Parkinsons sygdom.

Kontraindikationer

Brug af MAO-hæmmere (reversibel selektiv) er kontraindiceret til patienter, der har:

  • Overfølsomhed over for lægemidlet;
  • Identificeret akut inflammatorisk lever- eller nyresygdom.

Der er ikke ordineret medicin til abstinenssymptomer. Det er strengt forbudt at tage medicin under graviditet og amning..

Du bør ikke tage medicin (ikke-selektiv, irreversibel) i følgende tilfælde:

  • Hvis patienten har overfølsomhed;
  • Afsløret leversvigt;
  • Der er en krænkelse af cerebral cirkulation;
  • Diagnostiseret med kronisk hjertesvigt.

Brug af MAO-hæmmere (irreversibelt selektivt) er strengt kontraindiceret til patienter, der tager andre antidepressiva. Medikamenter i denne kategori er heller ikke ordineret under graviditet og amning med Huntingtons Chorea, essentiel rysten.

Med sig selv bør medicin (irreversibel selektiv) tages af patienter, der har: svær angina pectoris, progressiv demens, svær psykose, prostatahyperplasi, vinkelluk glaukom, grov tremor, mavesår i mave-tarmkanalen, tardiv dyskinesi, tachycardia, diffus toksisk boble såvel som pheochromocytoma.

Bivirkninger

Ved brug af reversible selektive medikamenter kan patienten opleve følgende kropsreaktioner: søvnløshed, hovedpine (periodisk), tør mund, angst.

Når man bruger ikke-selektive irreversible stoffer, kan en person opleve: dyspepsi, blodtryksfald, angst, søvnløshed, hovedpine, forstoppelse.

Ved anvendelse af irreversible selektive MAO-hæmmere kan følgende kropsreaktioner forekomme:

  • Forhøjet blodtryk, arytmi, hypotension;
  • I nogle tilfælde falder patientens appetit, øjets slimhinde bliver tør, aktiviteten af ​​transaminaser øges;
  • Derudover kan diarré, forstoppelse, dysfagi, kvalme forekomme;
  • En lille procentdel af mennesker har urinretention, smertefuld trang til vandladning;
  • Når du tager medicin, åndenød, hududslæt, bronkospasme kan vises.

Når man tager medicin (irreversibel selektiv), kan en person opleve hårtab og hypoglykæmi..

Hvor gale mennesker bliver behandlet. 1.2 - Farmakoterapi: depression og antidepressiva

Denne artikel er en logisk fortsættelse af det forrige indlæg om hjernens struktur, skizofreni og metoder til at håndtere det. Før du læser følgende tekst, er det fornuftigt at gøre dig bekendt med indholdet af den foregående del, uden dette kan det være uforståeligt.

tl; dr: Artiklen taler om depression, hvad det er på niveauet for psykofarmakologi samt nogle lægemidler, der bruges til at behandle det.

Ansvarsfraskrivelse: Som altid advarer forfatteren læserne om, at han ikke er en psykiater, men en psyko, og de oplysninger, der er præsenteret i artiklen, skal på ingen måde bruges som grundlag for at stille diagnoser og træffe beslutninger om at starte, stoppe eller ændre rækkefølgen af ​​at tage medicin... Medicinske aftaler skal foretages af en kvalificeret læge, og for spørgsmål vedrørende behandling er det fornuftigt at kontakte ham for at få råd.

Ikke desto mindre prøvede forfatteren af ​​artiklen mange af de beskrevne stoffer på sig selv og observerede også deres virkning på stipendiater i ulykke, derfor bekræftes de vigtigste teser i artiklen ikke kun af kilder, men også af [åbenbart irrelevant [4], men ved at leve] personlig erfaring.

Jeg spørger de interesserede under udskæringen.

Affektive lidelser

De er også humørforstyrrelser. ICD'en er nummereret F30 - F39 [5]. Omfatter depression, mani og deres skifte (bipolar lidelse, cyclothymia osv.). Disse lidelser har meget til fælles på trods af de tilsyneladende forskelle (den, der så depressive og maniske patienter, bemærker bestemt, hvor anderledes alt er i dem - deres udseende, tænkning, opførsel): For det første fører de til, at patientens humør bliver utilstrækkelig, for det andet, de har en lignende farmakologisk karakter og behandles følgelig ofte med de samme lægemidler; for det tredje kan de "flyde" fra hinanden (for eksempel, hvad der blev fejlagtigt diagnosticeret som en depressiv episode - F32, kan viser sig faktisk at være en BAR - F31).

Derfor vil vi overveje dem alle inden for et afsnit og være opmærksomme på forskellene, hvor det er nødvendigt. Som en del af dette indlæg vil vi se på depression og lade andre humørforstyrrelser være et emne for fremtidige artikler..

Depression

Måske den mest berømte af stemningsforstyrrelser. Som mange andre udtryk fra psykiatri har ordet "depression" fundet en ganske bred anvendelse på tale (6), hvor det mistede sin terminologiske nøjagtighed: "Åh, jeg har depression," sukker de unge damer langsomt, "han forlod mig i går.".

En overraskelse for mange vil være det faktum, at langt de fleste tilfælde af anvendelse af dette udtryk i hverdagen er ukorrekte. Depression er ikke et dårligt humør, sorg, depression eller træthed. Alt det ovenstående kan være symptomer på depression, men udgør ikke dets essens [7].

Den klassiske definition af depression involverer tilstedeværelsen af ​​den såkaldte. "Depressiv triade" [8]. Dets første komponent er anhedoni - et fald i evnen til at modtage glæde: Det, som en person, der tidligere kunne lide, er ikke længere behageligt og behageligt: ​​hverken søvn, mad, ikke sex eller sex eller karriereresultater - intet skaber en følelsesmæssig løftning, intet er subjektivt vigtigt og ønskeligt.

Den anden komponent er tankeforstyrrelse. Dette er ikke de tænkningsforstyrrelser, der forekommer i skizofreni, men deres egne, specifikt depressive. For det første er der normalt i tilfælde af svær depression et fald i tankegangen. For det andet er depression kendetegnet ved bestemte tankemønstre, der bestemmer pessimismen i domme, deres selvskyldende natur..

Den tredje komponent er motorisk retardering: Patienten bevæger sig kraftigt, langsomt og modvilligt..

Det skal bemærkes, at der er patienter, hvor ikke alle komponenter i triaden udtrykkeligt udtrykkes, men som ikke desto mindre lider af depression i en eller anden form [9]. Personligt er jeg tæt på Beck, som betragter den vigtigste og definerende komponent af depression som kognitiv forvrængning [10] og trækker alle andre træk ud af dem..

Hvordan adskiller depression sig fra sorg og andre ubehagelige, men normale forhold? Ved sin utilstrækkelighed. Faktum er, at sorg i sig selv ikke nødvendigvis er noget patologisk, og kan være en fuldstændig passende reaktion på de begivenheder, der har fundet sted [6]. For eksempel, hvis en persons foretrukne hamster, som han var knyttet til, døde, er tilstedeværelsen af ​​tegn på den depressive triade i flere dage efter denne begivenhed ikke en grund til at hævde, at han (personen) lider af depression..

Men hvis der er gået år siden tidspunktet for den ubehagelige begivenhed, har personen længe startet en ny hamster, hans datter lykkeligt gift og fødte et barnebarn, personen selv blev for nylig forfremmet til sit foretrukne job, og han afsluttede et komplekst projekt med succes, men alle hans tanker drejer sig stadig om det afdøde kæledyr. han beskæftiger sig med selvbeskyldninger hele dagen, og intet giver ham glæde, og at komme ud af sengen om morgenen er blevet vanvittigt vanskeligt, så er det fornuftigt at sende en sådan person til en specialist: det er meget muligt, at han udviklede depression.

Der er en god video om, hvad depression er på TED-ED:

Nu hvor vi har identificeret, hvad der udgør depression, kan vi tale om dens årsager. Inden for rammerne af denne artikel overvejer vi ikke de psykologiske aspekter af depression (mere om dette i de følgende artikler), men fokuserer på hjernens biokemi.

Som det ofte er tilfældet i psykiatrien, er der stadig ingen enighed i litteraturen om, hvad depression er på det neurokemiske niveau [9]. Der er kun et par mere eller mindre almindelige hypoteser og beviser til fordel for hver af dem..

Historisk set var den første hypotese, at depression er direkte relateret til manglen på visse neurotransmittorer, især serotonin og noradrenalin [7,9].

Begrundelsen bag denne hypotese er ganske enkel og gennemsigtig: lægemidler, der påvirker genoptagelse, frigivelse eller ødelæggelse af disse neurotransmittere fører til en forbedring af tilstanden hos mindst nogle deprimerede patienter..

Og lægemidler, der reducerer mængden af ​​serotonin og noradrenalin, tværtimod forårsager depressive symptomer.

Monoaminhypotesen kan visualiseres som følgende billede, på den venstre side, hvor den normale tilstand vises, og på højre side - depression (neurotransmitteren vises i form af trekanter):

I den sidste artikel, da vi talte om skizofreni, talte vi hovedsageligt om dopamin, men nu vil vi tale om serotonin og noradrenalin..

Lad os starte med sidstnævnte. Så vi har noradrenerge neuroner i vores hjerne, dvs. dem, der bruger neurotransmitteren norepinephrin som en signaltransducer. Den vigtigste akkumulering af sådanne neuroner i hjernen er den såkaldte. blålig plet (locus coeruleus) [11]:

Det er en del af retikulær dannelse og er placeret i hjernestammen på niveau med pons. Neuronernes aksoner stiger op til de øverste lag af cerebral cortex, hippocampus, amygdala, septum, striatum, cerebellar cortex. Faldende fremspring går til rygmarven til de sympatiske og motoriske neuroner.

Nogle af disse fremspring (neuronale udvækst fra den blålige plet, der strækker sig til andre områder af hjernen), er af stor betydning i dannelsen (og behandlingen) af depressive symptomer..

For eksempel er en af ​​fremspringene i den prærontale cortex ansvarlig for at regulere humør [9]:

En anden til virkningerne af noradrenalin på opmærksomheden:

Projektion i det limbiske system påvirker følelser, energi, træthed og psykomotorisk aktivitet:

Projektionen i lillehjernen kan være ansvarlig for reguleringen af ​​motorisk aktivitet og tilstedeværelsen / fraværet af rysten:

Den blålige plet har som hovedfunktion at bestemme, hvilken opmærksomhed der skal rettes mod: til ydre stimuli eller til interne fornemmelser [9]. Derudover spiller det en vigtig rolle i kognition og humørstyring. Og hvis vi husker, at depression er kendetegnet ved et fald i kognitive og mentale evner, en forringelse af evnen til frivillig koncentration af opmærksomhed såvel som faktisk mangelfuld stemning [8], vil det blive klart, hvorfor den blålige plet er vigtig i etiologien og behandlingen af ​​depression.

Hver noradrenerg neuron har receptorer (den skal på en eller anden måde modtage signaler fra sine stipendiater og kontrollere sin egen frigivelse af neurotransmitter). Disse receptorer kan for det første opdeles i præ- og postsynaptisk (afhængig af placeringen) og for det andet i alfa- og beta-undertyper, der derefter opdeles efter medierede effekter, lokalisering og også affinitet for forskellige stoffer. på α1-, α2-, β1-, β2, β3-adrenerge receptorer [9].

Det er her vigtigt for os, at postsynaptiske α1-, α2-, β1-receptorer er de vigtigste kanaler for signaloverførsel, og presynaptiske α2-receptorer giver negativ feedback: når der er for meget norepinefrin i den synaptiske spalte, binder det sig til disse receptorer, og neuron holder op med at frigive denne neurotransmitter [12]. I overensstemmelse hermed (og dette er vigtigt til behandling), hvis vi blokerer denne receptor med en antagonist, vil vi således "bryde bremsen", og mængden af ​​noradrenalin i det synaptiske spalte øges. Arbejdet med nogle antidepressiva er baseret på dette princip, men mere om dette senere..

Efter at have beskæftiget os lidt med noradrenerg transmission, lad os gå videre til den serotonergiske transmission. Som navnet antyder henviser det til neuroner, der bruger serotonin som en messenger. Sådanne neuroner har deres egne receptorer, som også kan opdeles i præ- og postsynaptisk. Førstnævnte inkluderer 5HT1A og 5HT1D. Den anden henholdsvis 5HT1A (den samme type receptor kan være både præ- og postsynaptisk), 5HT1D, 5HT2A (hej, psykonauter!), 5HT2C, 5HT3 og 5HT4 [9].

Presynaptiske receptorer, som for noradrenerge neuroner beskrevet ovenfor, udfører funktionen af ​​at give negativ feedback: når der er en masse serotonin i det synaptiske spalte, binder dets molekyle til den presynaptiske receptor, og neuronet stopper dets sekret og følgelig transmissionen af ​​impulser.

I denne sammenhæng adskiller presynaptiske receptorer 5HT1D og 5HT1A sig ved, at førstnævnte inhiberer frigivelsen af ​​serotonin, mens sidstnævnte stopper det helt. Vi er interesseret i dette i sammenhæng med, at stoffer, der er antagonister for 5HT1D-receptoren, kan forbedre serotonerg transmission.

Yderligere - mere og mere vidunderligt. En serotonerg neuron har ikke kun serotonerg, men også noradrinergiske receptorer som presynaptiske [9]. Dette betyder, at koncentrationen af ​​noradrenalin påvirker frigivelsen af ​​serotonin. Som i tilfældet med noradrinergiske neuroner, taler vi om α2-receptorer. Dette betyder, at et lægemiddel, der blokerer for disse receptorer (deres antagonist), ikke kun øger noradrenerg, men også serotonerg transmission. Sådan fungerer mirtazapin f.eks.

Men det er ikke alt. På overfladen af ​​kroppen af ​​en serotonerg neuron er der al-receptorer (også noradrenerge), der fungerer ikke som en "bremse", men som en "acceleratorpedal", der giver en positiv feedback: ved at forbinde med en sådan receptor øger et molekyle af norepinefrin (eller en hvilken som helst anden agonist) frigørelsen af ​​neuronet serotonin og følgelig impulstransmission [12].

Serotonergiske neuroner er grupperet i hjernestammen: i pons varoli og kerne i suturen. Fremskrivningerne af disse neuroner i cortex påvirker humøret (dvs. er direkte relateret til de affektive lidelser, der overvejes her) [9]:

Fremskrivninger i de basale kerner påvirker bevægelse såvel som tvangstanker og tvang (hvilket er grunden til, at SSRI-antidepressiva bruges til behandling af tvangslidelser [13]).

Fremskrivninger i det limbiske system er forbundet med angst og panik (5HT2A og 5HT2C receptorer spiller en særlig rolle i dette),

og fremspring i hypothalamus - med regulering af appetit og spiseadfærd (SSRI'er bruges også til behandling af bulimi ved at virke på 5HT3-receptorer):

Fremskrivninger i diencephalon er ansvarlige for søvnløshed (som er almindeligt ved depression), og igen spiller 5HT2A-receptorer en vigtig rolle:

Og til sidst, om den triste ting: fremspring i rygmarven er ansvarlig for forekomsten af ​​erektil dysfunktion (en almindelig bivirkning ved at tage SSRIs sammen med et fald i libido):

Så hvis vi opsummerer alt det ovenstående, kan vi konkludere, at en mangel på serotonin vil føre til depression, angst, paniksymptomer, kan provosere fobier, tvangstanker, tvang og endda forårsage ondskab..

Og til sidst dopamin. Rollen af ​​dopamin og dopaminergiske veje diskuteres detaljeret i den foregående del af artiklen, her vil vi kort begrænse os til at beskrive rollen som denne neurotransmitter og de tilsvarende neuroner i etiologien og behandlingen af ​​depression..

Til at begynde med har der været en forbindelse mellem depression og en mangel på dopaminerg transmission, og at agonister (eller partielle agonister) af dopaminreceptorer kan være nyttige til behandling af depressive tilstande [1]. Der er bevis for, at D2-receptortæthed øges med depression [2], hvilket også antyder, at deres agonister eller dopamin-genoptagelsesinhibitorer kan være nyttige ved depression. Derudover hjælper medikamenter, der øger niveauet af dopaminerg transmission, apati og mangel på energi [3] såvel som abulier, som også er karakteristisk for nogle deprimerede patienter..

Generelt kan opdelingen af ​​neurotransmittere ved følelser repræsenteres som følgende billede [3]:

Og de lægemidler, der er brugt til at behandle det henholdsvis i formen som denne [3]:

Det skal bemærkes her, at monoaminhypotesen i øjeblikket betragtes som noget "naiv", og faktisk er alt meget mere kompliceret der - der er komplekse processer med regulering af receptortæthed og mekanismer til genekspression, men dette er alt uden for vores artikel. For at forstå det grundlæggende i antidepressiva funktion på det konceptuelle niveau er monoaminhypotesen ganske nok.

Medicin mod depression

MAO-hæmmere

Historisk set er dette de første antidepressiva [7]. Inden vi taler om dem detaljeret, er det nødvendigt at fortælle om en nøddeskal, hvad netop denne MAO er.

Så syntetiseres neurotransmittere i neuronen, som blev beskrevet i den foregående del af artiklen. Parallelt med syntesen af ​​disse samme katekolaminer forekommer imidlertid også den modsatte proces - deres ødelæggelse.

I denne proces spilles en nøglerolle af enzymet monoamine oxidase (alias MAO), som faktisk ødelægger serotonin, norepinephrin og dopamin (og meget mere) [14]. Det kan visualiseres sådan:

Så ideen er at stoppe denne destruktionsproces ved at hæmme monoaminoxidase og derved øge mængden af ​​neurotransmittere og øge niveauet for den tilsvarende transmission (MAO-hæmmere øger øjeblikkelig serotonerg, dopaminerg og noradrenerg transmission, hvorfor de er så effektive og præcist det er derfor, de har så mange bivirkninger) [9].

Monoamine oxidase er af to typer: MAO-A og MAO-B. De er meget ens (aminosyresekvenserne af disse proteiner falder sammen med 70%), men adskiller sig i deres funktioner: MAO-A nedbryder adrenalin, norepinephrin, serotonin, histamin, dopamin samt mange phenylethylamin og tryptamin overfladeaktive stoffer, mens MAO-B “virker "Med phenylethylamin og dopamin [15].

Ved at variere den type monoaminoxidase, der vil blive inhiberet, er det følgelig muligt at påvirke den mængde neurotransmittere øges..

Som mange andre opfindelser blev det første antidepressivt middel fra gruppen af ​​MAO-hæmmere "opdaget" ved et uheld [16]: Oprindeligt skulle de fremstille et lægemiddel til behandling af tuberkulose (iproniazid), men kort efter, at de begyndte at ordinere det til patienter, blev det bemærket, at deres humør ændrede sig : for nogle forbedrede det sig simpelthen, mens andre udviklede desinhibition og endda antisocial opførsel [9].

Denne effekt på humøret tiltrakk sig hurtigt psykiaters opmærksomhed på stoffet, som besluttede at prøve at give det til deprimerede patienter og bemærkede en betydelig forbedring af deres tilstand..

I øjeblikket bruges ikke iproniazid på grund af dets høje toksicitet og et stort antal bivirkninger; nye, mere moderne og forbedrede lægemidler er kommet til at erstatte det. I henhold til deres farmakologiske egenskaber er de opdelt i reversible og irreversible, selektive og ikke-selektive.

Vendbare MAO-hæmmere (MAO-hæmmere) binder til MAO og danner relativt stabile kemiske komplekser, der nedbrydes over tid, hvorefter enzymet genvinder evnen til at udføre sin funktion. Irreversible binder sig meget stærkt til det og fratar MAO-molekylet evnen til at nedbryde de tilsvarende stoffer for evigt (indtil nye molekyler er syntetiseret, som ikke havde tid til at binde sig til det irreversible MAOI) [9].

Selektive MAOI'er binder til en bestemt type MAO (MAO-A eller MAO-B), henholdsvis ikke-selektive, binder til alle typer.

Følgelig kan psykiateren ved at vælge den ønskede type MAOI opnå den ønskede effekt på patienten.

Det skal dog bemærkes, at i dag bruges denne klasse af antidepressiva relativt sjældent på grund af den høje risiko for bivirkninger forårsaget af en ret bred vifte af farmakologiske ændringer forårsaget af disse lægemidler [7,9].

Derfor, når det er muligt, foretrækker læger at bruge mere snævert målrettede lægemidler: tricykliske antidepressiva, selektive monoamin genoptagelsesinhibitorer og andre lægemidler.

Typiske MAOI'er anvendt i dag inkluderer moclobemid, pyrazidol, incazan.

Tricykliske antidepressiva

Denne klasse af lægemidler fik sit navn ikke på grund af den farmakologiske virkning, men på grund af molekylernes kemiske struktur, som hver har tre ringe (se billedet ovenfor).

Med hensyn til farmakologisk virkning kan tricykliske stoffer være meget forskellige fra hinanden, men de hæmmer alle genoptagelsen af ​​monoaminer: hvilket i større og højere grad afhænger af det specifikke lægemiddel [9].

Tricykliske antidepressiva blev først syntetiseret på samme tid som MAO-hæmmere og blev heller ikke udviklet som antidepressiva oprindeligt: ​​de forsøgte at fremstille et antipsykotisk middel, modtog imipramin (det første tricykliske antidepressivt middel), blev desillusioneret med det som et neuroleptisk middel og opdagede derefter dets antidepressiva aktivitet: schizofreni, der fik det, viste ikke et fald i symptomerne på skizofreni i sig selv, men viste en forbedring i symptomerne på depression, som ofte er comorbide [9,16].

Som nævnt ovenfor blokerer tricykliske genoptagelse af neurotransmittere, hvilket forklarer deres terapeutiske virkning. Dette er dog ikke alt: ud over at blokere for genoptagelse producerer alle tricykliske stoffer mindst en af ​​følgende effekter: de blokerer muskarine kolinerge receptorer, blokerer H1-histaminreceptorer og blokerer for a1-adrenerge receptorer. Dette aspekt af tricyclics arbejde bestemmer deres karakteristiske bivirkninger - hypotension, kvalme, tør mund, sløret syn, sværhedsladning, svimmelhed og hukommelsesproblemer.

Typiske repræsentanter: Imipramine, Amitriptyline, Clomipramine.

Monoamin genoptagelsesinhibitorer

En endnu mere moderne og "avanceret" klasse medikamenter er selektive monoamin-genoptagelsesinhibitorer. De kaldes selektive, fordi disse lægemidler, i modsætning til tricykliske stoffer, der blokerer for genoptagelse af alle større neurotransmittere, påvirker genoptagelsen af ​​en eller to af dem..

Det mest berømte lægemiddel i denne gruppe er fluoxetin ("Prozac"), der hører til underklassen af ​​selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er).

Et af de mest lovende moderne antidepressiva er venlafaxin, hvilket er interessant for dets farmakologiske profil [17]: afhængigt af doseringen kan det fungere som en selektiv hæmmer af genoptagelsen af: 1. serotonin; 2. serotonin og noradrenalin; 3. serotonin, norepinephrin og dopamin. I sidstnævnte tilfælde svarer dens virkning endvidere til tricyclics arbejde, men uden bivirkninger, der er karakteristiske for sidstnævnte.

Et andet interessant og unikt lægemiddel i dets farmakologiske virkning er bupropion [18]: dets træk er, at i modsætning til de fleste antidepressiva i denne gruppe, der påvirker genoptagelsen af ​​serotonin (undertiden serotonin og norepinephrin), virker bupropion på dopamintransportører og noradrenalin. Dette gør det muligt at bruge det til behandling af alvorlige tilfælde af apatisk depression. Men på samme tid gør det ham næsten ubrugelig i kampen mod anhedoni.

Det er også en antagonist af nikotinreceptorer [19], derfor bruges den som et middel til at bekæmpe tobaksrygning.

En interessant kendsgerning er, at nogle SSRI'er ikke kun bruges til behandling af depression, men også til behandling af tvangslidelser [13], forskellige angstlidelser og endda bulimi [20,21] (se afsnittet om serotonin og dens virkninger på kroppen ).

Tetracykliske antidepressiva

Ligesom tricykliske forbindelser fik disse lægemidler deres navn ikke på grund af deres farmakologiske egenskaber, men på grund af deres struktur. Det er dog her, ligheden mellem tricykliske og tetracykliske antidepressiva slutter - mekanismerne i deres arbejde er grundlæggende forskellige [9].

Hvis den terapeutiske virkning af tricykliske stoffer hovedsageligt er baseret på hæmningen af ​​genoptagelsen af ​​monoaminer, er dette kun en mindre faktor. Det vigtigste er at blokere "hæmmende" presynaptiske α2-adrenergiske receptorer med samtidig blokering af postsynaptiske serotonin 5-HT2 og 5-HT3 receptorer [7].

Den første handling er at øge serotonin og noradrenalin i synapser (husk, vi talte om det faktum, at α2-adrenerge receptorer giver negativ feedback og fungerer som en "hæmmende mekanisme"?); det andet - giver en reduktion i ubehagelige bivirkninger "serotonin": seksuelle lidelser, søvnløshed og angst, kvalme og opkast, nedsat appetit, anoreksi.

En typisk repræsentant for denne gruppe er mirtazapin ("Remeron"), hvis strukturformel er vist på billedet ovenfor.

Antipsykotika til forøgelse

Vi talte om antipsykotika i nogle detaljer i den forrige del, men her er det værd at nævne kun, at nogle atypiske stoffer [22,23] (for eksempel amisulpride) med succes bruges til behandling af depression - i monoterapi eller i kombination med antidepressiva.

Virkemekanismen her er enkel: antipsykotisk blokerer de presynaptiske dopamin D2- og D3-autoreceptorer (dvs. receptorer, der giver negativ feedback), hvilket potentierer stigningen i dopaminfrigivelse i det synaptiske spalte.

NSI-189

Den nyeste antidepressiva, der endnu ikke er kommet på markedet. Den har en ekstremt interessant virkningsmekanisme: den hæmmer ikke genoptagelse, blokerer ikke receptorer, men udløser mekanismerne til neurogeneration i hippocampus [24] - regionen i det limbiske system, der er ansvarlig for inkl. til dannelse af følelser, konsolidering af hukommelse og generering af theta-rytmer, samtidig med at opmærksomheden bevares:

Den specifikke mekanisme til antidepressiv virkning af dette lægemiddel er stadig ukendt, men det er det.

Personlig erfaring

Som altid vil jeg afslutte stillingen med en beskrivelse af en ikke-verificeret og åbenlyst ikke-indikativ personlig oplevelse af at tage antidepressiva.

Om IMAO og tricykliske kan jeg ikke sige noget, fordi jeg ikke accepterede. Han startede med det samme med SSRI'er. Den første var paroxetin (Paxil), som forårsagede paradoksal seksuel afbrydelse i mig (selvom senere psykoterapeuten spørgsmålstegn ved, at dette var forårsaget af stoffet, og ikke af en generel psykologisk tilstand).

Derefter var der en cool kombination af fluoxetin og fluvoxamin ("Fevarin") i maksimale doseringer. Først havde jeg bare ikke lyst til at spise og have sex. Overhovedet. På det tidspunkt var jeg på et psykiatrisk hospital, hvor maden ikke er velsmagende og betingelserne for kopulation, mildt sagt, ikke er egnede, så disse virkninger virkede nyttige for mig.

Men så, efterhånden som effekten af ​​lægemidlerne ophobedes, blev jeg mere og mere opmærksom på min egen ære, og mistede også søvnbehovet. Én gang efter næsten en dag uden søvn i et vanvittigt hus gik jeg ud i korridoren og indså: Jeg vil ikke overnatte her. Drevet af tanken om, at en fucking fyr som mig helt sikkert ville være i stand til at overbevise en psykiater om, at han ikke havde nogen plads blandt psykoser, gik jeg til lægen.

Jeg ved ikke, hvad hun tænkte, men hun skrev et stykke papir, der gav mig retten til at forlade afdelingen i en uge. Til mig. I en hypo, eller måske en fuldgyldig manisk tilstand.

I løbet af denne uge formåede jeg at: komme i gæld, blive beruset i nærværelse af en lægemiddelkontrol officer, sove to gange i en og en halv time, oversvømme naboer, kæmpe med en meget god ven, gå med min medicinske psykolog fra det psykiatriske hospital "til bjergene" (i anførselstegn, at der ikke er bjerge i Primorye, der er bakker), få ​​en klipning (for mig er dette generelt noget uden for grænserne) og udfør en masse andre helt ukarakteristiske, vil jeg endda sige - skøre handlinger for mig. Jeg spekulerer stadig på, hvordan de kunne forhindre mig i at løbe 120 km, hvilket jeg ønskede at gøre direkte.

Og også - at fange serotoninsyndrom langt fra civilisationen og enhver måde, hvorpå det kunne stoppes. Alt i alt giver en interessant kombination af SSRI'er interessante effekter. Gentag det ikke, det er farligt.

Derefter var der venlafaxin, som jeg kan sige to ting om: Jeg forstår ikke, hvorfor lægen begrænsede sig til en gennemsnitlig dosis, når den maksimale dosis tydeligvis var nødvendig (for at koble dopaminen), og at det var meget vanskeligt at komme af det. Udtrækssyndrom blev udtrykt i angst, et meget dårligt humør og følelsen af, at du blev faldet fra en højde på to meter, gentaget med en frekvens på flere gange pr. Minut.

Derefter var der bupropion med milnacipran (SNRI). Ah, denne vidunderlige cocktail, på hvilken musikken lyder så behagelig, så håndgribelig, hvorpå forbipasserende tøj begynder at lyse lysende, og de bliver selv usædvanligt smukke mennesker! Og det faktum, at du på samme tid laver en masse stavefejl i teksterne, at du glemmer at udføre grundlæggende hygiejniske handlinger - dette er noget tull, fordi du er så smuk! Generelt skal du flyve væk til [hypo] mani. Men med et fald i dosis gav denne samme kombination (der var stadig amisulpride, men det er et antipsykotisk middel, ikke et antidepressivt middel) bare styrke til at leve og handle, og i dag kan jeg erkende det som det bedste, jeg nogensinde har prøvet.

Jeg kunne godt lide det sidste bupropion / mirtazapin-regime for at reducere angst og forbedre søvnkvaliteten. Men desværre, ligesom den forrige ordning, måtte denne opgives af økonomiske grunde, der ikke har noget at gøre med artiklen..

Generelt vil jeg sige, at der ikke er noget galt med korrekt valgte antidepressiva, og en god læge kan godt reducere antallet af uønskede bivirkninger til næsten nul, for denne moderne psykofarmakologi tilbyder ham en masse midler.