Tay-Sachs sygdom: symptomer, træk ved manifestation og behandling

Tay-Sachs sygdom er en sjælden genetisk lidelse, der stammer fra en mutation i HEXA-genet. Sygdommen blev opdaget i slutningen af ​​det 19. århundrede. Medicinsk forskning er stadig i gang for at finde en kur mod denne alvorlige sygdom..

Opdagelseshistorie

Den britiske øjenlæge Warner Tay og den amerikanske neurolog Bernard Sachs beskrev uafhængigt sygdommen i 1887 og udviklede diagnostiske kriterier for at skelne denne sygdom fra andre neurologiske lidelser med lignende symptomer..

Bernard Sachs var den første til at antage, at denne patologi er genetisk. Hans intuitive antagelse blev bekræftet i midten af ​​det tyvende århundrede efter genopdagelse af Mendels love.

Bernard Sachs foreslog et navn på den nye sygdom, der kan findes i moderne medicinsk litteratur - amaurotisk familieidentydighed.

Forekomst

Både Tay og Sachs observerede tilfælde af sygdommen hos Ashkenazi-jøder, blandt hvilke HEXA-genmutationen er den mest almindelige. Cirka 3% af repræsentanterne for denne etniske gruppe er bærere af det mutante gen, og forekomsten varierer fra 1 ud af 3200-3500 nyfødte.

I den generelle befolkning er hver 300. person bærer af Tay-Sachs sygdom, og der er 1 patient til 320.000 sunde børn.

Årsager til sygdommen

I lang tid kunne lægerne ikke svare på spørgsmålet om, hvad der forårsager Tay-Sachs sygdom. Årsagerne til patologien blev først kendt i midten af ​​det tyvende århundrede, da ideer om genetik blev dannet. Undersøgelser har vist, at sygdommen udvikler sig som et resultat af en mutation i HEXA-genet, som er placeret på det 15. kromosom. Sygdommen er en type GM2-gangliosidose, en genetisk patologi forbundet med en mangel på eller nedsat aktivitet af hexosaminidase. Amaurotisk idioti opstår som et resultat af et fald i aktiviteten af ​​hexazaminidase A eller en mangel på dette enzym.

Sygdommen overføres på en autosomal recessiv måde, hvis en persons genotype indeholder et sundt HEXA-gen, har han ikke Tay-Sachs sygdom. Sygdommens genetik svarer til arven af ​​sådanne patologier som Gauchers sygdom, Urbach-Wite sygdom, Dabin-Johnson syndrom: hvis begge forældre var bærere af det muterede gen, er sandsynligheden for at få et sygt barn 0,25%, hvis både mor og far var syge, så er begge hos børn manifesterer sygdommen sig i næsten 100% af tilfældene.

De vigtigste former for sygdommen

Det er sædvanligt at skelne mellem tre hovedformer af sygdommen. Det mest almindelige af disse er spædbørn. Børn med Tay-Sachs sygdom udvikler sig normalt indtil 6-7 måneder. Derefter begynder en langsom, men irreversibel proces med fald i mentale og fysiske evner..

Der er også en ung form for sygdommen. Sammenlignet med spædbørn er det mindre almindeligt. Indtil omkring 3-10 år gammel udvikler et barn sig på samme måde som sine kammerater, men med tiden begynder et langsomt fald i kognitive og motoriske funktioner, dysartri, dysfagi, ataksi udvikler sig.

Sen-begyndende Tay-Sachs sygdom er den sjældneste form af sygdommen. De første tegn på sygdommen vises normalt efter 30 år. Der var dog tilfælde af tidligere symptomdebut (15-18 år). Denne form for sygdom har den mest gunstige prognose, da dens progression kan stoppes.

Symptomer

Uanset sygdommens form forekommer flere hovedsymptomer: dysfagi, ataksi, tab af kognitive funktioner, muskelatrofi. Hvis et barn under et år gammel reagerer kraftigt på skarpe lyde, går dårligt i vægt og ikke kan slappe af muskler, skal forældrene vise det til specialister - sådan begynder Tay-Sachs sygdom hos spædbørn. Symptomerne bliver sværere. Efter 6 måneder aftager fysisk aktivitet, mister babyen evnen til at sidde og skifte holdning uafhængigt. Blindhed udvikler sig gradvist, hørelsen falder, muskler atrofi og fuldstændig lammelse af kroppen udvikles.

I den unge form er der ud over de vigtigste symptomer også dysarthria (nedsat taleklarhed), spasticitet og nedsat koordination af bevægelser. Der er et gradvist tab af kognitive funktioner - et fald i hukommelse, opmærksomhed, ydeevne. Demens udvikler sig. I de senere stadier af sygdommen vises anfald..

De første symptomer på den voksne form for sygdommen er besvær med at sluge, nedsat koordination og dysarthria. Psykiske lidelser, der ligner dem ved skizofreni, forekommer ofte (visuelle og auditive hallucinationer, apati, nedsat følelsesmæssighed). Uden behandling observeres kognitiv tilbagegang. Kun for denne sygdomsform findes der en effektiv behandling for at stoppe Tay-Sachs sygdom. National Guide to Neonatology siger, at effektive metoder til diagnosticering af den voksne sygdomsform kun optrådte i 70'erne, før sygdommen blev betragtet som et barn.

Etablering af diagnose

Læger lykkes ikke altid med at stille den rigtige diagnose, når det kommer til en så sjælden patologi som Tay-Sachs sygdom. Symptomer, genetik og behandling af sygdommen undersøges aktivt af specialister. Uanset sygdommens form er der flere diagnostiske procedurer, der udføres, hvis den er mistænkt. En af dem er bestemmelsen af ​​aktiviteten af ​​enzymet hexosaminidase i blodserum, leukocytter eller fibroblaster. Hos patienter med Tay-Sachs sygdom er aktiviteten af ​​hexosaminidase B altid under normal, enzymet hexosaminidase A er praktisk taget fraværende, eller dens aktivitet er signifikant lavere end normalt.

Et andet vigtigt diagnostisk kriterium er tilstedeværelsen af ​​en lys rød plet på hornhinden i øjet, som let kan bemærkes af en terapeut eller øjenlæge, der bruger et oftalmoskop. En rød plet på hornhinden blev fundet hos alle patienter, uanset alder.

I modsætning til andre lysosomale opbevaringssygdomme (Gaucher sygdom, Standhoff syndrom, Niemann-Pick sygdom) forårsager Tay-Sachs sygdom ikke udvidelse af leveren og milten (hepatosplenomegaly).

Behandling

I øjeblikket er der ingen lægemidler, der kan kurere Tay-Sachs sygdom. Symptomerne og behandlingen af ​​sygdommen er stadig genstand for videnskabelig forskning..

Spædbarnsformen af ​​Tay-Sachs sygdom er mest farlig. Hvis et sygt barn ikke kan sluge alene, anbefales det at ty til kunstig ernæring, det er umuligt at gendanne fysiske færdigheder. Der er ingen lægemidler, der kan stoppe eller vende udviklingen af ​​sygdommen på trods af forskernes indsats. Selv om de får den bedste pleje, lever syge babyer sjældent at være fire år gamle.

I ungdommens form af sygdommen er det vigtigt, at barnet konstant er under opsyn af en læge. Ved at følge en specialists instruktioner og overføre alle de nødvendige medicinske procedurer hjælper det med at forlænge et sygt barns levetid op til 12-16 år.

Den voksne sygdomsform udvikler sig langsommere end andre og kan ofte behandles. Til psykiske lidelser ordineres patienterne lithiumpræparater eller cæsiumchlorid. Kliniske forsøg har vist, at pyrimethamin signifikant kan bremse og i sjældne tilfælde stoppe progressionen af ​​sygdommen fuldstændigt ved at øge aktiviteten af ​​hexosaminidase B.

Prenatal diagnose

Moderne forskning på et tidligt stadium af graviditeten gør det muligt at bestemme, om et barn arvet det mutante HEXA-gen fra sine forældre. Hvis begge forældre er bærere af sygdommen, anbefales en korionbiopsi. Dette er en af ​​de mest almindelige diagnostiske procedurer før fødsel, hvis formål er at identificere genetiske abnormiteter i fosteret. Det udføres ved 10-14 uger af graviditeten. Amniocentese giver også en klar indikation af, om et barn er en bærer af det muterede HEXA-gen. Disse procedurer har en risiko for spontanabort på mindre end 1%.

I tilfælde af kunstig insemination kan fosterets genetiske abnormiteter bestemmes, før det implanteres i livmoderen. Til dette udføres genetisk præimplantationsdiagnose, en analog til prenatal diagnose. Dets største fordel er, at proceduren er ikke-invasiv og absolut sikker. Kun sunde embryoner kan vælges til implantering, hvilket reducerer risikoen for at få en baby med Tay-Sachs sygdom til næsten nul..

Amaurotic idiocy teya sax

Etiologi og forekomst af Tay-Sachs sygdom. Tay-Sachs sygdom (MIM # 272800), gangliosidose i den tidlige barndom GM2, er en panetnisk autosomal recessiv lidelse af gangliosidnedbrydning forårsaget af hexosaminidase A-mangel (se kapitel 12). Ud over den alvorlige form i den tidlige barndom forårsager hexosaminidase A-mangel en mild form af sygdommen ved debut i ungdom eller voksen alder.

Forekomsten af ​​hexosaminidase A-mangel varierer meget i forskellige populationer; Forekomsten af ​​Tay-Sachs sygdom i Nordamerika spænder fra 1 ud til 3.600 nyfødte blandt Ashkenazi-jøder til 1 ud af 360.000 blandt ikke-Ashkenazi-jøder. Forekomsten af ​​Tay-Sachs sygdom kan sammenlignes med Ashkenazi-jøder i franske canadiere, Cajuns i Louisiana og Amish i Pennsylvania. Den øgede transportfrekvens i disse fire populationer er en konsekvens af genetisk drift, skønt fordelen med heterozygoter ikke er udelukket.

Patogenese af Tay-Sachs sygdom

Gangliosider er ceramidoligosaccharider, der findes i overflademembranerne i alle celler, men de fleste af dem i hjerneceller. Gangliosider koncentreres i overflademembranerne af neuroner, især i aksoner og dendritter. De fungerer som receptorer for forskellige glycoproteinhormoner og bakterietoksiner og er involveret i celledifferentiering og celle-celle-kommunikation..

Hexosaminidase A er et lysosomalt enzym bestående af to underenheder. A-underenheden kodes af HEXA-genet på kromosom 15, og beta-underenheden af ​​HEXB-genet på kromosom 5. I nærværelse af et aktivatorprotein fjerner hexosaminidase A terminal N-acetylgalactosamin fra GM2-gangliosidet.

Mutationer i a-underenheden eller aktivatorproteingenerne forårsager akkumulering af GM2 i lysosomer og således i den tidlige barndom, senbarndommen eller voksen type Tay-Sachs sygdom. [Mutation af a-underenheden forårsager Sandhoff sygdom (MIM # 268800)].

Mekanismen for, hvordan akkumulering af GM2-gangliosid forårsager neuronal død, forstås ikke fuldt ud, skønt neuropatologi, der ligner Gauchers sygdom, kan være forårsaget af toksiske biprodukter af GM2-gangliosid. Niveauet for resterende aktivitet af hexosaminidase A er omvendt proportionalt med sygdommens sværhedsgrad.

Patienter med GM2 gangliosidose i den tidlige barndom har to patologiske alleler, der fører til en fuldstændig mangel på hexosaminidase-aktivitet. Patienter med former for GM2 gangliosidose med debut i ungdom eller voksen alder - normalt komplekse heterozygoter for allel uden funktion og allel med lidt resterende hexosaminidase A-aktivitet.

Fænotype og udvikling af Tay-Sachs sygdom

Den tidlige barndoms type GM2 gangliosidose er kendetegnet ved neurologisk forringelse, der starter ved 3-6 måneders alder og fører til død med 2-4 år. Normalt stopper eller begynder motorisk udvikling at regressere ved 8-10 måneders alder, og en manglende evne til at bevæge sig uafhængigt udvikler sig i løbet af det andet leveår. Tab af syn begynder i det første leveår og skrider hurtigt frem; næsten altid er dette forbundet med en "kirsebærrød" plet ("knogle"), når man undersøger fundus.

Anfaldene begynder normalt sent i det første leveår og bliver gradvist mere alvorlige. Yderligere forværring i det andet leveår ender med decerebrational stivhed, besvær med at synke, alvorlige kramper og endelig en vegetativ tilstand.

Gangliosidose GM2 med begyndelse af sent barndom påvises i alderen 2-4 år og er kendetegnet ved neurologiske symptomer, der begynder med ataksi og discoordination. Ved udgangen af ​​det første årti har de fleste patienter spastisitet og anfald; i alderen 10-15 år udvikler de fleste decerebral stivhed og vegetativ tilstand med død, normalt i det andet årti. Nedsat vision ses, men der er muligvis ingen "kirsebærgrop" på fundus; optisk atrofi og retinitis pigmentosa vises ofte sent i løbet af sygdommen.

Den voksne type GM2 gangliosidose har markeret klinisk variation (progressiv dystoni, spinocerebellær degeneration, motorisk neuron patologi eller psykiatriske lidelser). Op til 40% af patienterne har progressive psykiatriske manifestationer uden psykose. Synet påvirkes sjældent, og oftalmologiske fund er normalt normale.

Funktioner af de fænotype manifestationer af Tay-Sachs sygdom:
• Begyndelsesalder: tidlig barndom til voksen alder
• Neurodegeneration
• "Cherrystone"
• Psykose

Behandling af Tay-Sachs sygdom

Diagnosen af ​​GM2 gangliosidose stilles på grundlag af at detektere både den fraværende eller næsten fraværende aktivitet af hexosaminidase A i serum eller i leukocytter, og normal eller forøget aktivitet af hexosaminidase B. Til diagnose kan du også bruge analysen af ​​mutationer i HEXA-genet, men normalt udføres det kun for at afklare transporten vogn og fødsel diagnose.

Tay-Sachs sygdom er i øjeblikket en uhelbredelig sygdom; behandling er derfor rettet mod symptomlindring og palliativ pleje. Næsten alle patienter har brug for farmakologisk behandling af anfald. De psykiatriske manifestationer af patienter med voksen type GM2 gangliosidose reagerer normalt ikke på antipsykotiske eller antidepressiva standardmidler; lithiumpræparater og elektrokonvulsiv terapi er mest effektive.

Risici for at arve Tay-Sachs sygdom

For potentielle forældre uden familiehistorie med GM2 gangliosidose afhænger den empiriske risiko for at få et barn med CM2 gangliosidose af hyppigheden af ​​sygdommen i deres etniske grupper. For de fleste nordamerikanere er den empiriske risiko for transport ca. 1 ud af 250-300, men for Ashkenazi-jøder er den empiriske risiko for transport ca. 1 ud af 30. For et par, hvor begge forældre er bærere, er risikoen for at få en baby med GM2 gangliosidose 1/4.

Prenatal diagnose er baseret på identifikation af mutationer i HEXA-genet eller på bestemmelsen af ​​hexosaminidase A-mangel i føtalvæv, såsom chorionisk villi eller amniocytter. Effektiv identifikation af et påvirket foster ved anvendelse af HEXA-mutationsassay kræver normalt, at mutationerne, der forårsager GM2 gangliosidose i familien, allerede er kendte..

Carrier screening af højrisikopopulationer og forebyggende forebyggende foranstaltninger har reduceret forekomsten af ​​Tay-Sachs sygdom blandt Ashkenazi-jøder med næsten 90%. Traditionelt udføres sådan screening ved bestemmelse af aktiviteten af ​​hexosaminidase A i blodserum med et kunstigt underlag.

Denne følsomme metode er imidlertid ikke i stand til at skelne mellem patologiske mutationer og pseudoinsufficiens (reduceret forfald af det kunstige underlag, men normalt forfald af det naturlige underlag); derfor bekræftes transport normalt ved molekylær analyse af HEXA. To alleler med pseudoinsufficiens og mere end 70 patologiske mutationer blev fundet i HEXA-genet.

Blandt Ashkenazi-jøder, der er positive ved resultaterne af enzymscreening, er 2% heterozygote for allelen med pseudodeficiens, og 95-98% er heterozygote for en af ​​de tre patologiske mutationer, to forårsager en tidlig barndomsform, den ene - en voksen form for GM2 gangliosidose. I modsætning hertil er 35% blandt resten af ​​nordamerikanere, der er positive ved enzymatisk screening, heterozygote for alleler med pseudo-mangel.

Et eksempel på Tay-Sachs sygdom. Et gift par, begge Ashkenazi-jøder, henvises til en genetiksklinik for at vurdere risikoen for at få et barn med Tay-Sachs sygdom. Hustruens søster døde af Tay-Sachs sygdom i barndommen. Farens onkel til hendes mand er på et psykiatrisk hospital, men hans diagnose er ukendt. Både mand og kone nægter at blive screenet for Tay-Sachs sygdom i ungdomsårene.

Enzymanalyse viste, at både mand og kone har ekstremt lav aktivitet af hexosaminidase A. Efterfølgende molekylær analyse af mutationerne, der var gældende i Ashkenazi-jøder, bekræftede, at kona har en patogen mutation, mens manden kun har en pseudo-mangel allel.

Tay Sachs sygdom er en arvelig sygdom

Tay Sachs sygdom er en alvorlig arvelig patologi, en barndomsform af familiær amaurotisk idioti, der vises i forbindelse med skade på hjernens foring og betragtes som en progressiv form for mental retardering med åbenlyst motorisk svækkelse hos børn.

Med denne patologi kan børn udvikle sig normalt op til 6 måneders alder, hvorefter irreversible forstyrrelser i hjernens præstation begynder, hvilket fører til høj dødelighed blandt børn under 5 år.

Grundene


Tay Sachs sygdom er en temmelig sjælden sygdom, som visse etniske grupper er disponeret over for. Eksisterende statistik bekræfter, at mennesker, der bor i Fransk Canada såvel som den jødiske befolkning i Østeuropa, er mest modtagelige for denne sygdom..

Ashkenazi jøder har således en hyppighed af patologi, der steg til et forhold på 1: 4000.

Amaurotisk idioti er kendetegnet ved autosomal recessiv arv, derfor kan patologi kun manifestere sig hos de børn, til hvilke unormale gener overføres fra begge forældre på én gang. Når det unormale gen kun er til stede hos en forælder, får barnet ikke sygdommen, men der er 50% chance for at blive bærer.

Foto. Pige med Tay Sachs sygdom

Hvis det unormale gen er til stede i begge forældre, er der flere mulige resultater for det afkom, der er født:

  • 50% chance for, at barnet bliver sundt, men bliver en bærer af et unormalt gen, hvilket er en risiko for den næste generation af børn;
  • 25% chance for, at amaurotisk idioti kommer til at manifestere sig i et født barn, hvilket indikerer arven af ​​begge unormale gener;
  • sandsynligheden for at få et helt sundt barn uden manifestation af unormale gener, der ikke vil være bærer af sygdommen, er 25%.

Amaurotisk idioti manifesterer sig i processen med ophobning af gangliosider i nerveceller. Dette stof er et specielt element i det centrale nervesystem, der kontrollerer dets aktivitet. Organismer fra raske mennesker syntetiserer regelmæssigt dette stof, som derefter nedbrydes.

Mennesker med sygdommen har en ubalance mellem syntese og nedbrydning af gangliosider, som er forårsaget af en mangel på specifikke enzymer, der er ansvarlige for nedbrydningen af ​​et regelmæssigt produceret stof. En sådan overtrædelse forårsager en regelmæssig ophobning af gangliosider i nervesystemet, hvilket forårsager forstyrrelser i dets funktioner og irreversibel ødelæggelse..

Symptomer


På tidspunktet for fødslen af ​​et barn, der får diagnosen Tay Sachs syndrom, ligner han en perfekt sund baby. Symptomerne begynder at blive vist i 6 måneder.

Indtil denne alder udvikler barnet sig korrekt. Men med ophobningen af ​​gangliosider i kroppen, begynder regressionen af ​​de erhvervede færdigheder. Barnets reaktion på miljøet forværres, blikket skynder sig ofte til et punkt, man observerer en apatisk tilstand. Efter nogen tid begynder udviklingen af ​​blindhed, intellektuel udvikling stopper.

Symptomer, når barnet bliver ældre:

  1. I en alder af 6 måneder begynder babyen at miste kontakten med miljøet, genkender ikke forældrene, reaktionen manifesterer sig kun til høje nok lyde, blikket fokuserer ikke på hængende legetøj, synet forværres.
  2. En 10 måneder gammel baby mister aktivitet, motoriske funktioner nedsættes: barnet har svært ved at sidde, vende om, krybe. De auditive og visuelle funktioner forværres, apati vises.
  3. Efter et leveår forløber sygdommen temmelig hurtigt. Barnet ser psykisk nedsat, mister midlertidigt syns- og høringsfunktioner, muskelaktivitet falder markant, vejrtrækning bliver vanskelig, anfald vises.

Babyer, der udvikler Tay Sachs sygdom lever til 5 år.

Sygdommen manifesteres ved angreb på pludselig unormal hjerneaktivitet, som har en skadelig virkning på tale, motorisk aktivitet og mental funktion. Sværhedsgraden af ​​anfald afhænger af sværhedsgraden af ​​sygdommen og hyppigheden af ​​anfald.

Amovratisk idioti forårsager anfald, på grund af hvilken patienten kan falde, kramper begynder med stærke muskelsammentrækninger, ukontrolleret rykninger i arme og ben. Andre mennesker, der har et anfald, går i en tilstand, der ligner en hallucinogen tilstand eller trance.

Sen symptomdebut

Der er et sent begynd på symptomer på sygdommen, som er en af ​​to former for sygdommen.

Juvenil type A hexazaminidase-mangel

Denne form kan manifestere sig hos børn i alderen 2-5 år. Sygdommen udvikler sig langsommere end den kliniske form. I sådanne tilfælde bemærkes begyndelsen af ​​symptomer i en senere alder. Pludselige humørsvingninger og akavede bevægelser tiltrækker ikke opmærksomhed.

Mens senere symptomer er mere udtalt:

  • barnet har en progressiv muskelsvaghed;
  • krampefuld rykning;
  • tænkningsevnen er forringet, talen bliver sløret.

Symptomer som disse fører til handicap og død i en alder af 15-16.

Kronisk form for hexazaminidase-mangel

En lignende form vises i en alder af 30. Sygdommen er mild, skrider frem langsomt, fortsætter i en relativt mild form: en skarp ændring af humør er mulig, klodsighed er til stede, der er sløret tale, mentale afvigelser, niveauet af intelligens falder, muskelsvaghed skrider frem, kramper vises.

Denne form for sygdom blev opdaget for ikke så længe siden, så det er umuligt at foretage en prognose for fremtiden i øjeblikket. Det vides, at sygdommen også vil forårsage handicap.

Diagnosticering

I øjeblikket er medicinen trådt langt frem, hvilket gør det muligt at identificere Tay Sachs sygdom ikke kun hos et spædbarn, men også før hans fødsel.

Hvis der er mistanke om Tay Sachs sygdom, er det nødvendigt straks at kontakte en optometrist, da de første tegn vises i fundus i form af en kirsebærrød plet. Stedet er en ophobning af gangliosider i nethindeceller.

I fremtiden er det påkrævet at gennemføre undersøgelser, der inkluderer:

  1. Screening er en test, der viser tilstedeværelsen af ​​produktion i barnets krop af et protein - hexazaminidase A. Testen udføres for enhver form for sygdom.
  2. Neural mikroanalyse, der identificerer gangliosid i nerveceller. Med et højt indhold af gangliosider strækker neuronen sig. I tilfælde, hvor forældrene er repræsentanter for en etnisk risikogruppe eller er bærere af sygdommen, anbefales screeningstesten i perioden 10-12 ugers graviditet. Dette giver dig mulighed for at identificere en arvelig sygdom. Analysen udføres på en prøve af placentablod.

Behandling

Amaurotic idiocy er en uhelbredelig sygdom, men det er imidlertid muligt at lindre dets forløb ved at gennemføre symptomatisk behandling for at skabe mere behagelige betingelser for barnets liv. Medicin ordineres afhængigt af det kliniske billede.

Oftest har ikke kun babyen brug for hjælp, men også forældrene, da nyheden om en sådan sygdom fører til en tilstand af chok. Forældre opfordres til at blive medlemmer af specialiserede grupper, hvor de kan føle støtte fra mennesker, der befinder sig i en lignende situation. Derudover anbefales en konsultation med en genetiker, så hvert familiemedlem kan analysere og acceptere sygdommen..

Efterhånden som sygdommen gradvist udvikler sig, har barnet brug for særlig pleje, øget opmærksomhed samt manifestationen af ​​kærlighed og støtte fra forældrene. Patientens levealder kan variere betydeligt afhængigt af form og symptomer. Der er eksempler på, hvor en syg person med ordentlig pleje har levet et langt, opfyldende liv..

Forebyggelse

Forebyggelse af sygdommen består primært i en godt planlagt graviditet. Ægtefæller skal gennemgå genetisk test for at identificere det defekte gen. Når et sådant gen findes, forbliver beslutningen om undfangelse hos ægtefællerne..

Familie historie

En familiehistorie giver lægen mulighed for at lære om tilstedeværelsen af ​​syge blod pårørende eller bærere af sygdommen blandt dem. Denne fremgangsmåde giver dig mulighed for at bestemme graden af ​​risiko for det ufødte barn..

Slægtninge i blodet, som vil bestemme muligheden for manifestation af sygdommen:

  • nærmeste familiemedlemmer, herunder forældre, søstre, brødre og børn;
  • sekundære slægtninge, herunder søstre og brødre til forældre, nevøer, bedstemødre og bedstemødre;
  • fætre og søstre.

Undertiden er familiehistorien meget kompliceret, hvilket er påvirket af følgende faktorer:

  • nærhed af patientens forhold til en pårørende, der er diagnosticeret med et gen, der fører til sygdommen;
  • antal pårørende med en lignende sygdom.

Genetisk rådgivning

Rådgivning indebærer forklaringer fra en specialist for at hjælpe en person med at håndtere de farlige konsekvenser af en genetisk sygdom.

En konsultation med en genetiker inkluderer:

  • forklaring til forældrene om mekanismen til overførsel af sygdommen fra dem til babyen;
  • studere de komplikationer, der vil være forårsaget af en genetisk sygdom;
  • overvejelse af mulige procedurer til påvisning af genetiske sygdomme før graviditet;
  • diskussion af resultaterne og sandsynligheden for fødsel af børn med en genetisk lidelse hos forældre;
  • hjælp til at forstå risikoen for genetiske sygdomme;
  • undersøgelse af problemer, der vil hjælpe i den videre behandling af sygdommen;
  • at hjælpe patienten eller ægtefælle i beslutningsprocessen vedrørende genetisk testning.

Den betragtede patologi kan muligvis ikke nødvendigvis blive en dom, hvis problemet med at lindre symptomer og pleje af patienten med rimelighed benyttes. På trods af det faktum, at levealderen med en sådan sygdom ofte er kort, bør forældrene prøve at gøre det så glad for babyen som muligt..

Teya-Sachs sygdom: sygdomssymptomer, behandling af amaurotisk idioti

Denne sygdom hører til arvelige sygdomme i nervesystemet og er ret sjælden..

Sygdommen fik sit navn til ære for to læger, der opdagede den - Warren Tay (en øjenlæge fra Storbritannien) og Bernard Sachs (en neurolog fra Amerika).

Udviklingen af ​​sygdommen afhængig af alder

Der er tre former for sygdommen:

  • en barndomsform af amaurotisk familieidentifikation, hvor babyer 6 måneder efter fødslen har en kraftig forringelse af fysisk og mental sundhed (blindhed, døvhed udvikler sig i hurtigt tempo, barnet mister evnen til at sluge);
  • den ungdomsform, hvor der også er en krænkelse af slukning, skarpe taleforstyrrelser, ustabilitet under gangart, lammelse forekommer;
  • en voksen form, der udvikler sig i alderen 25 til 30 år. Skizofreni føjes til de ovenfor anførte symptomer og fortsætter i form af psykose..

Årsagerne til sygdommen

Årsagerne til sygdommen ligger i lidelser på det genetiske niveau, der forekommer i udvekslingen af ​​gangliosider. Disse specielle lipider, der overstiger 300 gange normen, koncentreres i hjernens grå stof..

Det ophobes også i leveren og milten. Sygdommen er baseret på en mangel på en af ​​de typer enzymer, der påvirker lipidmetabolismen (hexosaminidase A).

Sygdommen forekommer i forholdet: 1 ud af 250.000. Grundlæggende påvirker denne sygdom befolkningen i etniske grupper, f.eks. Franskmændene, hvis opholdssted er Canada.

Jøder i Østeuropa er også modtagelige for sygdommen, hvis forekomst er højere - 1 ud af 4000 mennesker..

Denne sygdom udvikler sig hos babyen, der arvet to gener med en defekt, dvs. sygdommen arves på en autosomal recessiv måde. Hvad betyder det?

Barnet arver gener fra far og mor i samme mængde. Hvis et eller begge kromosomer fra et par er beskadiget, taler de om forekomsten af ​​en genetisk sygdom. Hos mennesker med Tay-Sachs sygdom er begge kromosomer i et par mangelfulde.

Denne lidelse kaldes en autosomal recessiv lidelse. Hvis en af ​​forældrene har det defekte gen, vil babyen være sund, men med en 50% sandsynlighed vil det være en bærer, som truer hans arvingeres helbred i fremtiden. I nærvær af et gen med en defekt hos begge forældre er tre scenarier mulige..

Et barn med en sandsynlighed på 25% kan blive født sundt og vil ikke bære genet. I 50% af tilfældene bærer babyen det defekte gen, men bliver født sundt. I 25% af tilfældene kan en baby få to gener med en defekt, og han vil blive født med Tay-Sachs sygdom.

  • Drivkraften for udviklingen af ​​denne sygdom er den gradvise ophobning af gangliosider i nervesystemet - stoffer, der påvirker den normale funktion af cellerne i nervesystemet..
  • Alle syge børn har et beskadiget gen, der er ansvarlig for den komplette syntese af hexosaminidaseenzymer.
  • Et barns krop med en medfødt sygdom kan ikke kontinuerligt behandle fedtstoffer, så de ophobes og derefter aflejres i hjernen.

Dette fører til det faktum, at nervecellers aktivitet blokeres, og alvorlige konsekvenser for hele organismen forekommer. I kroppen af ​​et sundt barn syntetiseres gangliosider konstant og nedbrydes.

De vigtigste symptomer

Patologi diagnosticeres hos babyer i en alder af ca. seks måneder, da barnet op til fire til fem måneder udvikler sig ganske normalt som alle børn i denne alder.

indledende fase

De første symptomer på Tay Sachs sygdom er, at barnet mister kontakten med omverdenen, hans blik er konstant fokuseret i en retning, babyen vil ikke have noget, han bliver apatisk, han har ingen reaktion på genstande, lyde, velkendte ansigter.

Han har en øget reaktion kun på høje og barske lyde. Selv når babyen ser ganske sund ud, bemærker forældre og kære ofte, at barnet gyser skarpt med hele kroppen under høje auditive stimuli..

Et kompleks af forstyrrelser, der manifesteres af øget træthed, søvnforstyrrelse, ustabilitet i humør kaldes ved et udtryk - asteni.

Alvorlige forstyrrelser i nervesystemet er forårsaget af Friedreichs arvelige ataksi - årsager, symptomer og behandling af patologi.

Udvikling af sygdomme

På et senere tidspunkt, mellem det første leveår og det andet, vil babyen sandsynligvis have anfald, manifesteret i form af anfald og lammelse.

Babyer går ikke på vægt, men taber den hurtigt. Med denne udvikling af sygdommen lever barnet sjældent op til fem år.

Tegn på sygdom hos voksne

Den voksne form er meget sjælden og forekommer hos patienter mellem 20 og 30 år. Hun er normalt ikke dødelig.

Sygdommen manifesterer sig i en krænkelse af gang og en hurtig forringelse af neurologiske funktioner. En voksen kan leve med en sådan sygdom efter diagnose i 10-15 år.

Diagnose af sygdommen

  1. Før diagnosen fastlægges, undersøger lægen forskningsresultaterne, spørger forældrene i detaljer om de kliniske manifestationer, finder ud af, om der har været tilfælde af denne sygdom i familien.

Lægen vil bestemt henvise dig til en øjenlæge til undersøgelse, da en typisk manifestation af sygdommen er placeringen af ​​en rød plet på nethinden, som kan bestemmes ved hjælp af et oftalmoskop.

  • Ændringer i brystvorten på synsnerven observeres også: den forstyrrer.
  • Det er umuligt at helbrede, at støtte er nødvendigt

    Behandling af Tay-Sachs sygdom bør påbegyndes allerede inden neurologiske tegn begynder. Brug blod, plasmaoverføring.

    Der er ingen lægemidler og specifikke metoder, der helbreder Tay-Sachs sygdom.

    Lægen ordinerer kun lægemidler, der kan understøtte leverens funktion, uden uden fejl forskellige vitaminer og krampestillende midler.

    Sidstnævnte er ofte ineffektive mod anfald, der forekommer med denne sygdom. Medicinsk behandling består i simpel lindring af symptomerne på manifestationen af ​​sygdommen, men hvis det er en sen form, så til en forsinkelse i udviklingen af ​​sygdommen.

    Prognosen for denne sygdom er ugunstig.

    Forebyggelse af sygdommen

    For at forhindre sygdommen skal ægtefæller, der ønsker at få børn, testes for tilstedeværelsen af ​​genet til denne sygdom, hvis mindst en af ​​ægtefællerne havde tilfælde af Tay-Sachs sygdom i familien.

    Forskning anbefales stærkt inden planlagt graviditet for at identificere risikoen for at få en usund baby.

    Hvis et sådant gen findes i begge ægtefæller, anbefales de kategorisk ikke at blive gravid. Det sker, at en kvinde under undersøgelsen allerede bærer et barn, så foreskrives en særlig procedure for at identificere et defekt gen hos et barn - fostervandsprøver.

    Til dette underkastes fostervandet, der opnås ved at tage en punktering af fostervandet, laboratorieundersøgelser. Hvis der findes et defekt gen, skal graviditeten afsluttes.

    • Hvis de fremtidige forældre har nøjagtige oplysninger om, at de er bærere af det defekte gen, og graviditeten allerede er begyndt, er det nødvendigt at gennemgå en screeningstest den tolvte uge.
    • For at gennemføre en undersøgelse tager læger blod fra morkagen for at finde ud af, om den fremtidige baby har arvet mutante gener.
    • Forældre, der skal være, skal være ansvarlige for deres eget helbred og deres fremtidige børns helbred og følge alle anbefalinger fra læger.
    • Prenatal diagnostik med hver graviditet gør det muligt for et gift par at give liv til sunde børn.

    Tay-Sachs sygdom: sygdomssymptomer, behandling af amaurotisk idioti

    Tay-Sachs sygdom er en meget sjælden arvelig lidelse forårsaget af en patologi i nervesystemet, som også kaldes amovrotisk idioti.

    Næstformanden fik sit navn fra navnet på to videnskabsfolk, der først beskrev det i det nittende århundrede. Et karakteristisk træk ved sygdommen er dens etnicitet: den største risikogruppe er en jøde fra Østeuropa eller fransk, der bor i Canada eller de amerikanske stater Louisiana og Quebec.

    Antallet af fødte af syge babyer med denne afvigelse er ca. et ud af 200.000 sunde babyer. På samme tid ser babyen oprindeligt helt sund ud, udvikler sig normalt, lærer og derefter i en alder af seks måneder til fem år, og nogle gange endda senere begynder at gradvis forringes, glemme de enkleste færdigheder.

    Fra det andet navn kan det forstås, at sygdommens største manifestation er barnets ekstreme mentale retardering..

    Årsagerne til udviklingen af ​​sygdommen

    Årsagerne til Tay-Sachs sygdom er udelukkende arvelig - en mutation af et gen, der er ansvarlig for lipidmetabolismen. I dette tilfælde skal det defekte gen fås samtidigt fra far og mor, ellers udvikler syndromet sig ikke, men arves yderligere, indtil det møder sin makker.

    patogenese

    Tay-Sachs sygdom er resultatet af nedsat glycosidmetabolisme.

    Gangliosider er en af ​​varianterne af lipider (proteiner), som er ekstremt komplekse molekyler fra også temmelig komplekse molekyler af andre proteiner, der indeholder sialinsyrer, ceramider og oligosaccharider. Alle bestanddele af denne type protein har forskellig pH-værdi, men de neutraliseres af hinanden og repræsenterer tilsammen et neutralt molekyle.

    Dette er den mest komplekse klasse af alle glycolepider (forbindelser med proteiner med kulhydrater) med flere end tredive sorter, som har en negativ ladning og er indeholdt i stort antal i membranen af ​​neuroner, og er også en strukturel komponent i receptorerne for nerveender.

    De fleste af gangliosiderne findes i organerne i hjernen, nemlig dens cortex, cerebellum, samt et organ kaldet caudatkernen, som er parret og placeret foran de laterale ventrikler, delvis som væggen i deres horn. Kaudatkernerne i hjernen er en relativt nylig evolutionær erhvervelse og kontrollerer ophidselse af nervecentre fra modtagne signaler fra sanserne..

    Gangliosiders rolle i nervesystemet er at øge stivheden af ​​membranoverfladen, forhindre omorientering af nabomolekyler, mindske antallet af polære molekylgrupper med en stigning i hydrofob.

    Groft sagt kan vi sige, at de er ansvarlige for membranerne i neuroner, som igen påvirker hastigheden og intensiteten af ​​elektriske nerveimpulser og dannelsen af ​​synoptiske neurale kontakter, som igen giver informationslagring, sortering og transmission. Det er disse stoffer, der understøtter den lange funktionelle aktivitet af cellen, der akkumulerer calciumioner nær den perisynaptiske membran.

    Myelin - en bestanddel af neuronmembranen hører også til denne klasse af stoffer og sikrer signalets sikkerhed ved hjælp af elektrisk isolering af cellen.

    Gangliosider er også antigener - markører i immunresponset, som markerer celler, der skal ødelægges af immundrabere.

    Gangliosides hovedfunktioner i den menneskelige krop er at modificere neuronmembranen. Oprettelse af et anti-ionisk lag ved synapser til signaloverførsel, tilvejebringelse af cellulær genkendelse, tilvejebringelse af modtagelse (følsomhed) samt interaktion med forskellige hormoner, neurotransmitter stoffer, toksiner, kationer og som en konsekvens, tilvejebringelse af de grundlæggende funktioner i neuroner.

    Med Tay-Sachs-patologien er der en gradvis ophobning af disse stoffer i hjernens grå stof, som er ansvarlig for den mentale aktivitet, leveren og milten. Samtidig overskrides den tilladte værdi i hjernevæv 300 gange.

    • Sygdommen forekommer ikke umiddelbart, da akkumuleringen sker gradvist, og de første symptomer også gradvist stiger indtil den endelige finale.
    • Normalt syntetiseres gangliosider og opdeles umiddelbart, men på grund af arvelig patologi er kroppen ikke i stand til at nedbryde disse komplekse forbindelser, og derfor akkumuleres de i form af fedtstoffer i hjernen og blokerer gradvist neuroner i stedet for at sikre deres ydeevne.

    Ud over forstyrrelsen i kommunikationen med omverdenen med et fuldstændigt grundtab fører Tay-Sachs sygdommen til døden.

    Dette skyldes det faktum, at centralnervesystemet ikke længere er i stand til at understøtte kroppens vitale aktivitet ved at kontrollere og få de indre organer til at handle, fordi det koordinerer arbejdet med absolut hele organismen fra hjerteslag til arbejdet i de mindste svedkirtler..

    Symptomer

    Symptomer Tay-Sachs sygdom udvikler sig med alderen, da disse stoffer akkumuleres i hjernevævet:

    • I cirka seks måneder ophører barnet med at komme i kontakt med verdenen omkring sig og genkende sine forældre. Manglende evne til at fokusere og endda stoppe blikket, mister gradvist synet.
    • I den tiende måned mister aktivitet, bevæger sig med vanskeligheder, høres sløv.
    • Efter et år mister han endelig hørelse og syn, samt alle mentale evner, problemer med aktiviteten af ​​indre organer begynder i ideen om anfald og åndedrætsbesvær.
    • Endvidere udvikler syndromet sig meget hurtigt og fører til et barns død op til fem års alder, maksimalt.

    Men nogle gange er der en senere udvikling af sygdommen, der er opdelt i to typer:

    • Ungdomsmangel af type A hexazaminidase manifesterer sig i cirka to til fem år og udvikler sig meget langsommere, startende fra lang afstand: humørsvingninger, indfald, klodsethed. I dette tilfælde lever syge børn i ungdomsårene, maksimalt 16 år.
    • Den kroniske form vises først omkring tredive år, forløber meget let og udvikler sig meget langsomt. Den maksimale levealder for sådanne patienter er endnu ikke fastlagt på grund af den nylige opdagelse af denne form for Tay Sachs sygdom..

    Diagnosticering

    1. Tidlig diagnose af sygdommen forekommer også på stadium af graviditetsplanlægning under forældrenes genetiske analyse.

  • Hvis der er mistanke om patologi efter fødslen, spiller en undersøgelse af en øjenlæge en nøglerolle i diagnosen, der med en positiv diagnose ser en rød plet af glykosider på nethinden såvel som atrofi af synsnerven.
  • For mere nøjagtig tillid udføres en blodprøve og derefter direkte undersøgelse af neuronerne.

    DNA-analyse udføres også i andet trimester, når man bruger fostervand, hvis forældrene har stor sandsynlighed for at få et barn med patologi. Testen gentages i ungdomsårene og tredive år.

    Behandling

    Det er umuligt at helbrede eller gøre livet lettere for specielle børn med Tay-Sachs sygdom, da antikonvulsiva ikke virker på dem, og babyer ikke er i stand til at udføre elementære manipulationer, f.eks. Alt man kan gøre er at forsøge at holde barnets krop i live så længe som muligt..

    Graden af ​​risiko for at få et sygt barn:

    Ved at blive arvet kan et gen opføre sig på helt forskellige måder:

    • Hvis den ene forælder har et brudt gen, bliver barnet i 50% dets sunde bærer, og hos 25% - bare fødes sunde uden DNA-abnormiteter.
    • I 25% af tilfældene, når begge forældre bærer et brudt gen, fødes en syg baby, i 25% - en sund en, og i 50% - vil den blive en bærer af en arvelig anomali og overføre den til efterkommere.
    • I betragtning af at sygdommen er arvelig og meget sjælden, er der behov for en genetisk analyse af forældrene, hvis der har været tilfælde af en sådan sygdom i familien, eller de bare vil sikre sig, at de føder en perfekt sund baby.
    • De par, der har et defekt gen, tilrådes ikke at have biologiske børn, da det er meget vanskeligt at miste børn og endda på denne måde og også for at forhindre en yderligere spredning af patologi.

    Årsager, symptomer, diagnose og behandling af Tay Sachs sygdom

    Tay Sachs sygdom er en alvorlig arvelig patologi, en form for barndom af familiær amaurotisk idioti, der opstår på grund af skade på hjernens foring og manifesteres ved progressiv mental retardering og alvorlig motorisk svækkelse hos barnet. Patologi er normalt kendetegnet ved den normale udvikling hos børn op til seks måneders alder, hvorefter der optræder irreversible dysfunktioner i hjernen, hvilket forårsager en høj dødelighed hos børn under fem år.

    Amaurotisk idioti, især Tay Sachs sygdom, blev først beskrevet i det nittende århundrede af amerikanske neurologer B. Sachs og W. Tay, hvis undersøgelser gav et uforholdsmæssigt stort bidrag til studiet af denne patologi. Det er værd at bemærke, at sygdommen ifølge statistikken ikke er almindelig for to hundrede og halvtreds tusinde sunde børn, man er født med lignende lidelser.

    Grundene

    Hjernebillede af en person med Tay Sachs sygdom

    Familieamaurotisk idioti er en sjælden sygdom, som visse etniske grupper har en tilbøjelighed til. I henhold til eksisterende statistikker registreres det største antal tilfælde af sygelighed blandt beboere i det franske Canada såvel som den østeuropæiske jødiske befolkning. Så blandt Ashkenazi-jøder stiger hyppigheden af ​​patologi til et forhold på 1: 4000.

    Tay Sachs sygdom er kendetegnet ved en autosomal recessiv arvemåde. Dette betyder, at patologi kun forekommer hos de børn, der arver to unormalt ændrede gener på én gang fra hver af forældrene. I tilfælde, hvor det unormale gen kun er til stede hos en forælder, bliver barnet med 50% sandsynlighed også en bærer, selvom han ikke selv bliver syg.

    Når mor og far har unormale gener, er der flere muligheder for udvikling af begivenheder i tilfælde af fødte af afkom:

    • i 50% af tilfældene fødes barnet sundt, men bliver en bærer af det defekte gen, hvorved hans fremtidige børns sundhed udsættes for fare;
    • i 25% af tilfældene er fødslen af ​​et barn med amaurotisk idioti mulig - dette betyder, at han har arvet begge unormale gener på én gang;
    • i 25% af tilfældene har et gift par absolut sunde børn, som ikke er bærere af unormale gener.

    Den beskrevne sygdom udvikler sig som et resultat af akkumulering af gangliosider i nervesystemets celler. Disse stoffer er specielle stoffer, der kontrollerer nervøs aktivitet. I kroppen af ​​en sund person syntetiseres gangliosider kontinuerligt, som derefter nedbrydes.

    Hos syge børn forstyrres balancen mellem produktion og nedbrydning af gangliosider, hvilket er forbundet med en mangel på et specielt enzym (type A hexominidase), der er ansvarlig for nedbrydningen af ​​konstant syntetiserede stoffer.

    Som et resultat ophobes gangliosider gradvist i nervesystemet, forstyrrer dets arbejde og forårsager irreversibel skade..

    Forms

    Tay Sachs sygdom hos børn kan forekomme i to kliniske variationer:

    1. mangel på type A hexosaminidase i en kronisk form - med denne type patologi kan dens manifestationer forekomme både i en ung alder fra tre til fem år og når de er tredive. Denne form for patologi er kendetegnet ved et relativt mildt forløb med krænkelser af finmotoriske færdigheder, taleapparater, intelligens og muskelspasmer. Det er værd at bemærke, at den beskrevne type amaurotisk idioti blev opdaget for ikke så længe siden, det er umuligt at fremsætte klare forudsigelser om dens forløb, men det kan hævdes, at det mest sandsynlige resultat af patologien vil være handicap og patientens efterfølgende død;
    2. mangel på type A hexosaminidase i ung form - manifesterer sig i en meget tidlig alder og skrider ikke så hurtigt som den klassiske form af Tay Sachs sygdom. Ikke desto mindre er det dødbringende resultat af en uhelbredelig sygdom uundgåeligt; tilstrækkelig behandling vil kun hjælpe med at forsinke patientens død..

    manifestationer

    Amaurotisk idioti manifesterer sig ikke på nogen måde i en nyfødt baby, da han i de første måneder af livet ser ret sund ud og udvikler sig tilstrækkeligt. Symptomerne begynder at vises i alderen fire til seks måneder.

    Du kan bemærke, at barnet begyndte at reagere dårligt på skarpt lys, at have svært ved at fokusere på et bestemt objekt, ikke at reagere på støj og hvad der sker omkring.

    Undersøgelse af en pædiatrisk øjenlæge afslører patologiske ændringer i nethinden.

    Senere, når det er nået seks måneder, bliver barnet langt mindre aktivt end før. Han har svært ved at rulle eller sidde og har svært ved at se og høre.

    Som et resultat af et kraftigt fald i motorisk aktivitet udvikler man ofte muskelatrofi og endda lammelse, hvilket fører til det faktum, at barnet holder op med at sluge og trække vejret uafhængigt. Som regel forekommer handicap i denne periode..

    Ved eksterne tegn kan sygdommen genkendes af barnets uforholdsmæssigt store hoved.

    Den mest aktive progression af sygdommen forekommer fra omkring ti måneders alder. Børn kan have anfald. Desværre lever de fleste patienter ikke op til fire til fem år med en tidlig sygdomsdebut.

    I de sjældne tilfælde, hvor amaurotisk idioti allerede udvikler sig i voksen alder (fra fjorten til tredive år), tolereres dens manifestationer af patienter lidt lettere. Det kliniske billede inkluderer normalt tale-, gang- og motoriske koordinationsforstyrrelser. I dette tilfælde er der et fald i intelligens, syn og hørelse, der forekommer periodiske muskelspasmer..

    Angreb

    Hvis et sådant angreb forekommer hos en person med amaurotisk idioti, kan personen falde og krænke med voldelige muskelsammentrækninger og ukontrolleret rykninger i arme og ben. Hos andre mennesker er beslaglæggelsen mere som en trance-tilstand eller hallucinationer..

    Diagnosticering

    På grund af den hurtige udvikling af moderne medicin kan amaurotisk idioti diagnosticeres allerede før fødslen af ​​et barn..

    Under graviditet tilrådes kvinder, der er i risiko, at gennemgå en obligatorisk screeningstest, der består i at undersøge blod taget fra morkagen. En blodprøve udtages i en procedure, der kaldes en korionisk biopsi.

    En anden mulighed for en sådan undersøgelse er fostervand - punktering af fosterblæren for at få fostervand til videre undersøgelse på laboratoriet..

    Baseret på resultaterne af screeningstesten vil lægen kunne konkludere, om fosteret producerer hexominidaseprotein type A.

    Hvis mistanken om sygdommen opstår efter fødslen af ​​barnet, skal den sendes til undersøgelse så hurtigt som muligt. Først og fremmest skal du konsultere en pædiatrisk øjenlæge.

    Lægen vil gennemføre en undersøgelse af fundus, hvor der i nærvær af Tay Sachs sygdom findes et rødligt sted - en ophobning af gangliosider i nethinden. Derefter udføres en blodprøve og mikroskopisk undersøgelse af neuroner..

    Så den endelige diagnose stilles efter modtagelse af resultaterne af den genetiske test..

    Behandling og forebyggelse

    Desværre er Tay Sachs sygdom en uhelbredelig sygdom, men for at lette dens forløb er symptomatisk behandling ordineret, hvilket vil gøre et sygt barns liv mere behageligt. Afhængigt af det herskende kliniske billede kan passende medicin ordineres.

    Som regel kræves hjælp ikke kun for barnet selv, men også for hans forældre, fordi nyheden om en så alvorlig sygdom næsten altid chokkerer.

    I dette tilfælde opfordres forældre til at finde en støttegruppe, hvor de kan kommunikere med mennesker, der har haft et lignende problem og modtage den nødvendige psykologiske støtte..

    Det anbefales også at konsultere en genetiker, så hvert familiemedlem kan forstå og acceptere den aktuelle situation..

    Da sygdommen gradvis vil udvikle sig, skal barnet have særlig pleje..

    Hvis det er nødvendigt, skal du konsultere din læge om yderligere hjælp, det er også vigtigt at være meget opmærksom på barnet for at gøre det klart, at forældrene elsker ham og støtter ham..

    Forventet levetid for sådanne patienter kan variere over et ret bredt spektrum. Med milde symptomer og ordentlig pleje lever nogle mennesker med amaurotisk idioti næsten lige så længe som raske mennesker..

    Hvad angår forebyggelse af Tay Sachs sygdom, består den først og fremmest i den kompetente planlægning af graviditet.

    Et gift par, der beslutter at få afkom, skal undersøges af en genetiker for at finde ud af, om nogen af ​​de fremtidige forældre er en bærer af det defekte gen.

    Hvis der blev fundet et lignende gen under undersøgelsen, forbliver beslutningen om at have et barn eller ikke kun hos forældrene..

    Amaurotisk idioti

    Amaurotic idiocy er et koncept, der forener en gruppe af genetisk bestemte sygdomme forårsaget af dysmetabolisme af gangliosider med deres ophobning i cerebrale celler. De førende symptomer på patologi er et progressivt fald i intelligens og tab af syn. Diagnostiske foranstaltninger inkluderer neurologisk undersøgelse, oftalmoskopi, cerebral MRI, genetisk rådgivning, blodlipidanalyse, histokemisk analyse af en hjernebiopsi. Symptomatisk behandling: krampestillende, psykotrope lægemidler, frosne frosne plasmatransfusioner.

    For første gang blev amaurotisk idioti beskrevet i 1881 af Warren Tay - en øjenlæge fra De Forenede Stater, der studerede ændringer i patientens fundus. I 1887 præsenterede neurologen Bernard Sachs en detaljeret beskrivelse af det kliniske billede af sygdommen. Efterfølgende gennemførte han en række observationer af lignende tilfælde og konkluderede, at patologien var familiær..

    Sådan blev den mest berømte amaurotiske idioti, Tay-Sachs sygdom, opdaget. Derefter beskrev forskere inden for pediatri og klinisk neurologi andre varianter af sygdommen med en senere begyndelse. Udbredelsen af ​​patologi i den generelle befolkning er 1 tilfælde pr. 500.000 befolkning blandt personer med jødisk nationalitet - pr. 6.000 befolkning.

    Der er ingen kønsforskelle i forekomst.

    Sygdommens familiære karakter skyldes genmutationer, der er arvet af en autosomal recessiv mekanisme med en høj penetrering af det defekte gen. Amaurotisk idioti udvikler sig, når et patologisk gen arves fra begge forældre. Sandsynligheden for at have et sygt barn i heterozygote bærere af defekten er 25%.

    Det mest studerede genetiske underlag af Tay-Sachs sygdom, som er en variabel mutation af HEXA-genet, der ligger på kromosom 15 på q23-q24-lokuset. Det specificerede gen koder for et enzym, der er ansvarligt for katabolske reaktioner med spaltning af gangliosider.

    Enzymmangel fører til ophobning af gangliosider i ganglioncellerne i hjernen og nethinden, hvilket er ledsaget af deres degeneration.

    Amaurotisk idioti forekommer på grund af metabolske forstyrrelser med lipidaflejring i cerebrale og nethindeceller, i mindre grad i somatiske organer (lever, milt).

    Med Tay-Sachs-idioden, som et resultat af overtrædelser i HEXA-genet, som er ansvarlig for syntesen af ​​det lysosomale enzym hexosaminidase A, forekommer katabolismen af ​​GM2-gangliosider ikke deres gradvise akkumulering.

    Andre former for sygdommen ledsages af lignende dismetaboliske skift. I cerebrale neuroner og nethindeceller akkumuleres lipidindeslutninger af forskellig sammensætning.

    Den infantile form er kendetegnet ved finkornede indeslutninger med kolesterolindhold; i sene barndom og unge varianter af sygdommen har akkumuleringsproduktet sammen med lipider en stor mængde protein, kolesterol er fraværende.

    Makroskopisk manifesteres amaurotisk idioti ved en stigning i hjernevolumen, omfattende atrofiske ændringer i de occipitale lobes, cerebellum, udtynding af de optiske kanaler.

    Det mikroskopiske billede i hjernen er repræsenteret ved hævelse af ganglionceller og deres processer, fyldning af det intracellulære rum med lipoide indeslutninger, krympning af kerner, desintegration af tigroid substans.

    Lignende ændringer bemærkes i nethindeceller, der er mest udtalt i området med makula.

    Amaurotisk idioti inkluderer adskillige kliniske muligheder, der adskiller sig i alderen for symptom manifestation, kurets art og patienternes forventede levealder.

    De skyldes sandsynligvis forskellige genetiske defekter, visse egenskaber ved metaboliske lidelser. Afklaring af den kliniske form for patologi er nødvendig for at forstå prognosen for sygdommen ved at vælge den optimale behandlingstaktik.

    I overensstemmelse med kliniske træk adskilles fire hovedformer:

    • Tidlig barndom (infantil form af Teya-Sachs). Den mest studerede variant af sygdommen. Karakteriseret ved manifestation efter 4-6 måneder. Kursen skrider hurtigt frem, død observeres op til 3 års alder.
    • Sidste børns (Jansky-Bilshovsky-form). Debuten falder i en alder af 3-4 år. Klinikken er identisk med den tidlige barndoms form, den har en lidt langsommere kurs. Sygdommens varighed er 4-6 år.
    • Ungdom (Spielmeyer-Vogt form). Det begynder i alderen 6-9 år med en relativt langsom progression af symptomer. Patienter lever at være 20 år.
    • Sent (Kufs form). Manifesterer i puberteten eller ældre alder. Har den mest fordelagtige forsinkede kursus. Død forekommer i gennemsnit 10-15 år efter symptomdebut.

    I nogle tilfælde er der en medfødt amaurotisk idioti, kaldet Norman-Wood form. Symptomer forekommer i de første uger af et barns liv, den største manifestation er ophør med neuropsykisk udvikling. Nogle forfattere foreslår at introducere Norman-Wood-varianten i klassificeringen som en separat nosologi.

    Det kliniske billede er baseret på progressive synsforstyrrelser, et gradvis tab af erhvervede intellektuelle evner. Samtidige manifestationer er døvhed, krampesyndrom, ekstrapyramidale lidelser, cerebellar ataksi. Alvorligheden af ​​symptomer afhænger af sygdommens form..

    Amaurotisk idioti i den tidlige barndom manifesteres af et fald i barnets motoriske aktivitet, tabet af evnen til at sidde og holde hovedet. Derefter fortsætter udryddelsen af ​​motoriske og statiske funktioner op til tetraparese med fuldstændig immobilitet. I den indledende periode er hyperakusis typisk, udtrykt ved barnets skræmmende med lydstimulering.

    Synshandicap fører til mangel på sporingslegetøj, der sætter øjnene på skinnende genstande. På kort tid forekommer fuldstændig blindhed (amaurose). Konvulsioner med en overvægt af den toniske komponent bemærkes. Eventuelt bulbar syndrom, autonome lidelser (hyperhidrose, akrocyanose, hypotermi, pulsabilitet).

    Muskelhypotension afsløres og skrider frem i terminalstadiet til decerebral stivhed.

    Den amaurotiske idioti ved Jansky-Bilshovsky opstår i det fjerde leveår. I det indledende trin bemærkes sammen med synsnedsættelse og kognitive svækkelser cerebellare lidelser: ustabilitet i gangarterier, grov discoordination, nystagmus. Gradvis mister patienten evnen til at gå, stå, sidde. Den intellektuelle sfære nedbrydes til det idioti niveau, amaurose udvikler sig.

    Den ungdommelige form kendetegnes ved et mildere forløb: intelligens forringes sjældent til idioti, visuel dysfunktion når ikke amaurose, og den motoriske sfære forbliver mere intakt. Ekstrapyramidale lidelser (athetose, chorea, tremor), cerebellar dysfunktion er typiske. Døvhed, epileptiske anfald er mulige. I nogle tilfælde findes myxedem fedme.

    Kufs 'Amaurotic idiocy observeres ekstremt sjældent, den forløber uden udtalt motoriske, visuelle, intellektuelle lidelser. Manifesterer sig med personlighedsændringer, begrænset række interesser, nedsat aktivitet.

    Over tid forekommer intellektuel tilbagegang, som sjældent når niveauet af udtalt organisk demens. Forskellige psykiske lidelser er typiske: hallucinationer, vrangforestillinger, katatoni, affektive psykoser.

    Eventuelle ekstrapyramidale, cerebellare symptomer, epileptiske paroxysmer, høretab.

    I de første stadier af sygdommen forårsager motoriske og synshandicap hyppigt traumatisering af barnet. Et kraftigt fald i motorisk aktivitet provoserer udviklingen af ​​kongestiv lungebetændelse. En komplikation af krampesyndrom er status epilepticus.

    Dysfagi i bulbar syndrom er farligt ved indtrængen af ​​væske og mad i luftvejene ved indtræden af ​​aspiration lungebetændelse. En række komplikationer er forbundet med afsætningen af ​​lipider i de indre organer. Fedtegenerering af leveren fører til udvikling af leversvigt, fedtaflejringer på ventilklapperne - til hjertesvigt.

    Patienter dør af hjerte-, åndedrætsværn, multipel organsvigt, infektioner i løbet af hinanden.

    Den karakteristiske kombination af en trekant af symptomer (kognitiv nedbrydning, skarp synssvækkelse, motorisk svækkelse) antyder en klinisk diagnose. Der opstår vanskeligheder ved bestemmelse af den sene form. Bekræftelse af diagnosen er mulig efter en række undersøgelser:

    • Neurologisk statusundersøgelse. Resultaterne af en neurologundersøgelse afhænger af sygdommens form og periode, patientens alder. Der er en skarp forskel mellem intellektuel udvikling og alder. Afsløret spastisk parese, cerebellar dysfunktion, hyperkinesis, muskeldystoni, vegetative trofiske lidelser.
    • Øjenlæge konsultation. Hos spædbørn er der mangel på sporingsrespons, hos ældre patienter bekræfter visometri et kraftigt fald i synsskarphed. Oftalmoskopi diagnosticerer bilateral synsnerveatrofi. Et patognomonisk tegn er tilstedeværelsen af ​​en kirsebærplet i den makulære zone. Sent amaurotisk idioti er kendetegnet ved fraværet af dette symptom, et billede af retinitis pigmentosa på fundus.
    • Lab-test. Vacuolerede lymfocytter findes i blodet. Når der udføres en biokemisk blodprøve, ændringer i lipidprofilen (en stigning i niveauet af phospholipider, kolesterol), kan en øget koncentration af visse enzymer bestemmes.
    • Neuroimaging. MR af hjernen visualiserer atrofi af cerebralt væv, mere mærkbart i cerebellum, occipital region. Alvorligheden af ​​atrofiske ændringer er maksimal ved en tidlig indtræden, minimal med en sen form. Sammen med atrofi registreres tyndning af synsnerverne.
    • Cerebral biopsi. Histokemisk og cytologisk undersøgelse af materiale fra atrofiske steder gør det muligt pålideligt at etablere diagnosen "amaurotisk idioti" ved tilstedeværelsen af ​​karakteristiske intracellulære lipidindeslutninger. Ved farven på farvningen af ​​indeslutninger kan man bedømme sygdommens form.
    • Genetisk analyse. En genetisk konsultation inkluderer indsamling af en familiehistorie og udarbejdelse af et slægtstræ. Det gør det muligt at bekræfte familiekarakteren, at afklare arten af ​​patologi.

    Amaurotisk idioti adskiller sig fra andre arvelige dysmetaboliske og degenerative sygdomme med skade på centralnervesystemet.

    Den tidlige barndomsvariant skal adskilles fra Niemann-Pick sygdom, der opstår med alvorlig skade på de somatiske organer..

    Den sene form kræver differentiering fra en række sygdomme med førende cerebellare og ekstrapyramidale symptomer (multippel sklerose, Lafora sygdom, leukodystrofi).

    Der er ikke udviklet nogen specifik terapi. Symptomatisk støttende behandling er i gang. I nærvær af epileptiske anfald anvendes antikonvulsiva, mentale forstyrrelser - psykotropiske medikamenter (beroligende midler, beroligende midler, neuroleptika).

    Nogle klinikere peger på effektiviteten af ​​plasmaoverføring, blodprodukter. Vitaminterapi, genoprettende foranstaltninger anbefales. I de senere faser har patienten brug for omhyggelig pleje og forebyggelse af infektiøse komplikationer.

    Genteknologi er en lovende retning i søgen efter effektive behandlingsmetoder, men der er endnu ikke opnået betydelige resultater på dette område..

    Amaurotisk idioti er dødelig. Patienternes forventede levealder afhænger af alderen for debut af patologiske ændringer. Den mest ugunstige prognose har en infantil form - patienter dør efter 1,5-2 år. Det langsomste godartede forløb observeres med den sene variant.

    Forebyggende foranstaltninger er rettet mod at udelukke beslægtede ægteskaber. Forældre med et sygt barn tilrådes at opgive yderligere fødsel. I tilfælde af graviditet af et heterozygot par er det muligt at undersøge koncentrationen af ​​hexosaminidase-A i fostervandet.

    Et markant fald er en indikation for abort.

    Hvad er Tay-Sachs sygdom?

    En unormalitet kendt som Tay-Sachs sygdom (BPS) er en arvelig lidelse, der påvirker centralnervesystemet. Sygdommen klassificeres også under betegnelsen infantil amaurotisk idioti. Beskrivelsen af ​​sygdommen blev udført i det 19. århundrede af den britiske øjenlæge W. Tay og neurologen fra Amerika B. Sachs, der gav den deres navn. Sygdomskode i henhold til ICD-10 - E75.0.

    Distributionsområde

    Oftest påvirker amaurotisk idioti jøder (Ashkenazi), der bor i Centraleuropa. Undersøgelser har bekræftet, at ca. 3% af repræsentanterne for denne etniske gruppe bærer et mutant gen.

    Hyppigheden af ​​påvisning af patologi i denne etniske gruppe er 1 ud af 3500 nyfødte.

    Anomalien registreres også i befolkningen i det sydlige Canada (hovedsageligt blandt personer af irsk, italiensk, fransk oprindelse, der bor i det sydøstlige Quebec).

    Hyppigheden af ​​påvisning af Tay-Sachs sygdom afhænger ikke af køn. Patologi findes lige så hos repræsentanter for den kvindelige og mandlige befolkning.

    Blandt andre nationaliteter findes sygdommen langt mindre ofte - hos en patient ud af 320.000 mennesker.

    Årsager til udviklingen af ​​Tay-Sachs syndrom

    Amaurotic idiocy har en autosomal recessiv arvemekanisme og påvirker børn, der modtager det unormale gen fra mor og far. Hvis Tay-Sachs sygdom manifesterer sig, er årsagerne til lidelsen forbundet med mutationer i HEXA-genet.

    Sandsynligheden for forekomst af BPS har følgende mønster:

    1. Hvis en voksen har et patologisk gen, får barnet ikke sygdommen. I 50% af tilfældene bliver sådanne børn bærere af syndromet.
    2. Amaurotic idiocy udvikler sig fuldt ud hos 25% af babyer, hvis far og mor lider af Tay-Sachs sygdom.
    3. I 20-25% af tilfældene fødes børn af syge forældre helt sunde, er ikke bærere af det syge gen og kan have sunde afkom i fremtiden..

    Fremkomsten af ​​amaurotisk idioti er forbundet med et overskud af gangliosider - forbindelser, der kontrollerer funktionen af ​​centralnervesystemet. I en sund krop syntetiseres dette stof regelmæssigt, derefter opdeles det.

    Ved Tay-Sachs sygdom produceres gangliosider i øgede mængder og frigøres ikke fra nervevævet. Dette skyldes manglen på et enzym, der er nødvendigt for deres nedbrydning (hexosaminidase A). Konsekvenserne af dets mangel er den konstante ophobning af gangliosider, funktionsfejl i nervesystemet og negative irreversible processer.

    Symptomer på amaurotisk idioti

    Hvis et barn har Tay-Sachs sygdom, vises tegn på forstyrrelsen, når de bliver ældre. I nogen tid efter fødslen er babyen ikke meget forskellig fra raske børn, og de første symptomer dannes ikke tidligere end seks måneder.

    Indtil 6 måneders begyndelse sker babyens udvikling med normale indikatorer. I løbet af denne periode ophobes gangliosider i kroppen, hvilket fører til en forringelse af reaktionerne, udseendet af apati. Yderligere vises de negative symptomer på Tay-Sachs syndrom:

    Patientens alderSymptomer på amaurotisk idioti
    Efter 6 månederTab af forbindelse med omverdenen, forældre, mangel på fokus på lyst legetøj, synsfald (på sygdommens første fase kan et barn kun reagere på intense lyde).
    Efter 10 månederNedsat aktivitet, nedsat motorisk funktion, manglende evne til at sidde, gennemsøge, rulle rundt, hørehæmning.
    Efter et årHurtig progression af patologi, mental retardering, manglende fuld visuel og auditiv opfattelse, nedsat muskelaktivitet, åndedrætsbesvær.

    Sygdommen er kendetegnet ved unormal hjerneaktivitet, anfald der forårsager krampeanfald, fald, stærke sammentrækninger i musklerne i arme eller ben, trance tilstande. Overtrædelse er farlig ved at forkorte levetiden - børn med Tay Sachs syndrom lever ofte ikke mere end 5 år.

    Sent symptomer

    Den sene form for Tay-Sachs sygdom (en ung form for amaurotisk idioti) vises efter 2-5 års alder. Denne type afvigelse har en langsommere progression.

    De første symptomer på amaurotisk idioti er tilstande, der ikke skaber alvorlige bekymringer hos andre - hyppige humørsvingninger, klodsethed i bevægelser.

    Endvidere er de forbundet med krampagtig rykninger, muskelsvaghed, nedsat muskelevne, inartikulær tale.

    Resultatet af sygdommen bliver ofte handicap og død, som opstår i alderen 15-16 år.

    Kronisk form for amaurotisk idioti

    I nærvær af kronisk Tay-Sachs sygdom udvikler det kliniske billede sig i alderen 20-30 år. En sådan overtrædelse forekommer i en letvægtsversion og forårsager ikke patientens død..

    Patienten bevarer utydelige verbale udtryk, pludselige humørsvingninger, uklare bevægelser.

    Der er mentale abnormiteter med varierende sværhedsgrad, lav intelligens, muskelsvækkelse, periodiske anfald.

    Ofte kan folk, der udvikler Tay-Sachs syndrom sent, ikke gå alene. Forbliver begrænset til en kørestol, kan de føre en livsstil så tæt som muligt på en fuldgyldig (i tilfælde af vellykket medikamenteterapi).

    Diagnose af sygdommen

    • Funktionerne i moderne medicin gør det muligt at opdage Tay-Sachs sygdom allerede i perioden med intrauterin fosterdannelse.
    • Babyer, der har en chance for at udvikle amaurotisk idioti, undersøges ved hjælp af moderne diagnostiske metoder. Forskellige typer forskning udføres:
    • screening - en testanalyse, der bekræfter eller tilbageviser produktionen af ​​hexazaminidase A i kroppen;
    • neural mikroanalyse, der detekterer et overskud af gangliosider i nerveceller.

    Hvis der er mistanke om Tay Sachs sygdom, er der planlagt en oftalmologisk undersøgelse. De første tegn på en krænkelse findes i fundusområdet og har form af kirsebærrøde pletter (deres udseende er forårsaget af ophobning af gangliosider i nethindens celler).

    Differentialdiagnose af BPS udføres med andre sjældne sygdomme med en arvelig transmissionsmekanisme - Sandhoffs sygdom, Lees syndrom, amyotrof lateral sklerose. Alle disse lidelser giver anledning til lignende negative symptomer og kan ikke let behandles..

    Kan Tay-Sachs sygdom behandles?

    Amaurotisk idioti hører til gruppen af ​​uhelbredelige sygdomme. Hvis Tay-Sachs sygdom bekræftes, vil behandlingen være baseret på brug af lægemidler, der reducerer de eksisterende symptomer. I valget af medicin styres specialister af det kliniske billedes særegenheder..

    De vigtigste opgaver for læger, der er involveret i behandlingen af ​​amaurotisk idioti, er at forlænge patientens liv og forbedre dens kvalitet. Forældre bliver nødt til at gøre en stor indsats for at gøre de korte år med en syg baby mere glad og lys.

    Hvis der forekommer samtidig infektionssygdomme, ordineres passende antibiotika eller antivirale midler. Hvis slukerefleksen forsvinder, har patienten brug for fodring gennem et rør. Antiepileptisk medikamentterapi giver ofte ikke positive ændringer.

    Det videnskabelige samfund er konstant på udkig efter effektive måder at behandle Tay-Sachs syndrom. Eksperter undersøger mulighederne for de mest moderne teknikker. Analyseret enzymerstatning, gen, substratreduktionsbehandling.

    Proceduren for introduktion af nyt genetisk materiale i cellerne hos en syg person har endnu ikke givet de forventede resultater. Den mest lovende er metoden til substratreducerende terapi. Denne behandling involverer brugen af ​​sialidase-enzymet, som stimulerer katabolismen af ​​GM2-gangliosider..

    Prognose og forebyggelse

    Hvis der opstår amaurotisk idioti i den tidlige barndom eller ungdom, er prognosen ofte dårlig. På dette livsfase provoserer sygdommen hovedsageligt patientens død. Der er håb for overlevelse hos personer med en sen type lidelse, hvor symptomerne udvikler sig i et langsommere tempo..

    For at forhindre udvikling af Tay-Sachs syndrom hos et barn, anbefales det at gennemgå en undersøgelse før undfangelsen for at identificere mangelfuld genetik.

    Diagnosen tager også højde for muligheden for transmission af anomalier fra familiemedlemmer til fremtidige forældre, inklusive fjerne slægtninge. Hvis modtageligheden for BTS bekræftes, træffes beslutningen om den kommende graviditet uafhængigt..

    Samtidig informeres potentielle far og mor i detaljer om de mulige risici og komplikationer ved sygdommen..

    For at udelukke Tay-Sachs sygdom træffes der ekstreme foranstaltninger i nogle jødiske samfund. Der er nedsat et særligt udvalg til forebyggelse af genetiske forstyrrelser til at gennemføre anonyme screeningsundersøgelser. For par, der er diagnosticeret med amaurotisk idioti, anbefales det ikke at skabe en familie.